Исследования должны были показать наличие выраженной и устойчивой корреляции. Предполагалось, что в случае с курением и раком разные исследования на различных популяциях продемонстрируют наличие одинаково убедительной связи. Воздействие внешнего фактора должно предшествовать развитию болезни, причем чем сильнее воздействие, тем хуже должен быть исход. Курение предшествует раку легких, и чем больше человек курит, тем выше риск развития болезни. Кроме того, корреляция должна быть специфической, но при этом действовать одинаково в сопоставимых ситуациях. Вдыхание табачного дыма приводит к раку легких, в которые дым попадает, оказываясь в организме, однако была также продемонстрирована и его связь с раком полости рта и пищевода. Хилл решил, что будет полезно наличие потенциальной механистической связи – алгоритма, объясняющего,
Физические эксперименты, проводимые в лабораториях фундаментальных наук, включая исследования на животных (например, окрашивание мышей сигаретной смолой), далеки от абстрактного мира подсчета цифр эпидемиологов и статистиков. Тем не менее Хилл считал, что они могут пролить свет на надежность эпидемиологических доказательств, продемонстрировав, как причинно-следственные связи проявляются на биологическом уровне. Он сформулировал идею
Рандомизированные контролируемые исследования не являются идеальным решением для многих вопросов, возникающих в нутрициологии. Невозможно случайным образом назначить человеку тот или иной рацион питания, как это делают с таблетками, а понятие «плацебо» в данном случае вообще теряет какой-либо смысл. Кроме того, под одними и теми же общими ярлыками могут скрываться совершенно разные подходы к питанию. Понятия «веганский», «безглютеновый», «низкожировой» или «низкоуглеводный» рацион предполагают разное содержание цельных, натуральных продуктов, разный способ их приготовления, что играет немаловажную роль для воспаления и болезни, включая влияние, оказываемое на кишечные микробы. Если большинство рандомизированных контролируемых исследований длятся от нескольких месяцев до нескольких лет, то влияние рациона питания проявляется в течение более длительного времени. Так, например, особенности питания подростка могут сказаться на риске развития у него рака в среднем возрасте. Рандомизированное контролируемое исследование протяженностью в десятилетия потребовало бы немыслимого финансирования либо быстро стало бы нецелесообразным с этической точки зрения.
Многие лекарства предназначены для воздействия на отдельную систему или механизм развития болезни и приводят к заметным результатам, проявляющимся в относительно короткий период времени. Нутриенты же действуют менее заметно, но при этом вступают в бесчисленные взаимодействия друг с другом и с различными механизмами в организме в течение длительного времени. Польза любого отдельного продукта связана не только с его собственными характеристиками, но и с тем, какие другие продукты он вытесняет в рационе. Так, вареное яйцо может показаться полезным для здоровья по сравнению с пончиком, однако съесть вместо него тарелку цельнозерновой овсянки будет куда полезнее. Насыщенные жиры менее вредны, чем трансжиры, однако куда лучше будет заменить их ненасыщенными растительными жирами.
Из-за проблем с несовершенством методологии необходимо, чтобы исследователи в области нутрициологии задавались честными и полезными вопросами. Возможно, главная ценность «Исследования семи стран» Киза заключается не просто в установлении связи между конкретными нутриентами и болезнями сердца. В эпоху, когда большинство болезней считалось лишь неизбежным следствием старения, оно доказывает, что питание действительно влияет на риск хронических заболеваний.