Не менее успешными стали восточные походы императора-воина. Он дал отпор натиску особо опасных, диких тунисских берберов-мусульман, шиитов во главе с энергичной самозваной династией Фатимидов
, недавно легко завладевшей Египтом, посягавшей на Сирию, Палестину и на религиозной почве враждовавшей даже с Багдадскими халифами — «Правителями правоверных». В 974 г. Иоанн Цимисхий лично повел свою армию, пополненную без малого 10 000 армян, отвоевывать эти земли, быстро дойдя до Антиохии, Бейрута и Дамаска, которые открыли ему свои ворота. Другие прибрежные сирийские города выплатили огромную дань. Лишь безводные пески горячей пустыни стали препятствием на пути победоносных византийских войск к Багдаду, столице Халифата Аббасидов, но и без вмешательства ромеев некогда блистательный мусульманский город-гигант, в три раза превосходивший по размерам Константинополь, стал вскоре приходить в упадок. Казалось, еще последнее усилие и святой град Иерусалим был бы отвоеван уже до рыцарских Крестовых походов. Эти земли вновь признали власть ромеев и стали быстро населяться христианами, в основном яковитами. С одобрения василевса, они создавали здесь новые епископства и монастыри, которые становились центрами распространения сирийской христианской культуры. В столичный храм Св. Софии были переданы на хранение два главных священных трофея — волосы Ионна Крестителя и сандалии Иисуса Христа.Но сам василевс вернулся в Константинополь из невероятно успешного великого восточного похода смертельно больным, заразившись тифом или малярией, а, может быть, и отравленный, и, вскоре умер в возрасте 51 года. Он едва успел исповедаться в тяжких грехах своей бурной жизни и благородно завещал все свое богатство бедным и больным. Шесть лет его доблестного правления блеснули в истории Ромейского царства как ослепительный удар молнии. Недаром этому невиданному подъему мощи Империи известный французский византинист Густав Шлюмберже
посвятил книгу с символичным названием «Византийская эпопея».
Нигде не было столь активной торговли, столь сильного правительства, столь умелых чиновников, столь мощной армии как в Ромейском царстве. И казалось, так будет всегда! Вера в успех и благополучие были разлиты в воздухе и действовали заразительно.