Совершенно другой была социально-экономическая история на правом берегу Днепра и на западе Украины: до 1790-х годов эти земли, от Галиции и Волынии до Днепра, входили в состав Речи Посполитой. В них происходили существенные изменения, политические и социальные. Казачье управление и землевладение было упразднено в интересах польских магнатов, выращивавших пшеницу и разводивших скот на экспорт. К середине столетия четыре польских аристократических семейства владели 80 % всех земель Правобережья и поощряли переселение туда украинских крестьян из Галиции и даже с левого берега, предлагая выгодные условия. Однако среди народа ширилось недовольство, вызванное религиозным, политическим и социальным угнетением. По истечении 10 или 20 лет новопоселенцы переставали получать налоговые льготы и займы, оказываясь в тяжелой крепостной зависимости – барщина отнимала до четырех дней в неделю. Кроме того, если в Гетманщине существовала система начальных школ, то в Правобережье польские магнаты старались не давать образования крестьянам. Позиции православной церкви систематически ослаблялись, приходы в Галиции и Волыни (Львовское, Перемышльское, Луцкое епископства) в 1690–1720-е годы были переведены в унию. Львовское братство, когда-то ревностно защищавшее православие, в 1708 году стало униатским. К 1760-м годам в Правобережье осталось лишь двадцать православных приходов и несколько монастырей. Недовольство, вызванное всем этим, вылилось в три крупных крестьянских восстания, участников которых называли гайдамаками: они расправлялись с униатами, евреями и поляками. В 1768 году весь регион погрузился в хаос из-за борьбы «русской» и «польской» партий. В самый разгар войны с Турцией русские войска в Гетманщине перешли на правый берег, чтобы подавить мятеж; это привело к первому разделу Польши.
Львов, главный город Галиции, был, как и Вильно на севере, оживленным центром, где смешивались различные культуры: польская, украинская, еврейская. Здесь процветали украинское образование и украинское искусство, особенно возникшая под польским влиянием барочная архитектура: в этом стиле строились соборы, магистраты, дома знати. Униатская верхушка развивала украинский язык и культуру, особенно после того, как Галиция отошла к империи Габсбургов в результате первого раздела.
Гетманщина на протяжении XVIII века оставалась автономным политическим образованием в составе Российской империи, несмотря на роковое решение гетмана Мазепы поддержать Карла XII во время Северной войны (1708). Обеспокоенный тем, как бесцеремонно Петр I обращался с казачьими полками за пределами Украины, Мазепа решил искать защиты у шведов и после их поражения под Полтавой (1709) едва не расстался с жизнью. Взбешенный этим «предательством», Петр назначил особого чиновника, который должен был наблюдать за гетманом и его окружением. Тысячи казаков были отправлены на каторжные работы, а остальные – обложены высокими пошлинами и податями, гетманское окружение подверглось чистке, Россия установила контроль над финансами и судебной системой Гетманщины. По окончании Северной войны (1721) Петр I навел порядок в отношениях России с различными казачьими войсками. В частности, Гетманщина была передана из Коллегии иностранных дел в новосозданную Малороссийскую коллегию – символический шаг, говоривший о намерении России теснее интегрировать Украину.
Но вскоре стало ясно, что осуществлять прямое господство над казаками с их особой системой управления нелегко, и так как эти пограничные области имели большое значение для войн с Османской империей, Россия в течение столетия колебалась между различными стратегиями. Как указывает Зенон Когут, «с 1727-го по 1760-е годы органы местного управления и судебная система Гетманщины функционировали без вмешательства со стороны Петербурга». Контроль над назначением гетмана в 1730–1750-е годы ослаб; императрица Елизавета (1741–1761) лично благоволила Гетманщине, и 1750-е годы стали «золотой осенью» ее автономии. Примером может служить налогообложение. Вплоть до конца XVIII века здесь не вводились российские прямые налоги и повинности, в первую очередь подушная подать и рекрутская повинность. Продолжала действовать прежняя – довольно запутанная – налоговая система. Различные корпоративные институты – гетманская администрация, монастыри, землевладельцы – взимали собственные налоги. Кое-какие налоги платили крестьяне и казаки, продававшие свой труд (фактически батраки) – один шел на содержание казачьего войска, другой – на содержание русских частей, размещенных в Гетманщине. Но все они взымались силами местных сборщиков.