Общая численность коренного населения большой Сибири к концу XVI века насчитывала приблизительно 200 тыс. человек. При этом этнический состав населения был чрезвычайно разнообразен: тюркоязычные группы — алтайцы, татары, тувинцы, хакасы, якуты, монголоязычные — буряты. Представители алтайской языковой семьи включали в себя группы, говорившие на тунгусо-маньчжурских языках. Народности северо-востока были представлены нанайцами, эвенками, чукчами и др., народности Западной Сибири — самодийскими племенами (ненцы, селькупы) и представителями финно-угорской языковой семьи (манси, ханты). Уровень социально-экономического развития сибирских народов также был различен. Чукотский этнос существовал практически в каменном веке. Формы патриархально-родового строя определяли уклад жизни хантов, манси, ненцев, эвенков. Буряты и якуты вели полуоседлый образ жизни и находились на пороге вступления в феодальную стадию своего развития. У сибирских татар был оседлый образ жизни, только их уклад соответствовал этапу развитых феодальных отношений. Среди всех народов безраздельно господствовало язычество, вера в природных духов, управляющих материальным миром. Христианство, ислам, буддизм практически не имели своих последователей на сибирских просторах, за исключением Западной Сибири, где некоторое распространение получил ислам. [19].
Московская власть именовала зауральские территории не иначе как «земля незнаема» или «страна без границ». Сведения о большой Сибири были скудными и черпались в основном из новгородских сообщений. Новгород же имел давние и плотные контакты с Югрой. С 1032 года летописи довольно часто упоминают о новгородских походах в Югру по Печорскому пути. Как минимум с XII века Югорская земля находилась в зависимости от Новгорода, а ее население платило новгородским боярам дань пушниной. После присоединения Новгорода к Московскому государству Югра также подчинилась династии Рюриковичей. В 1500 году московский государь Иван III стал именоваться князем Югорским, Обдорским и Кондийским. Его преемник Василий III в 1525 году официально принял в подданство России ненцев, о чем сообщает Жалованная грамота.
Отношения Москвы с сибирскими татарами имели не такой однозначный характер. Так, хан Тюменской орды Ивак в 1481 году напал в устье Донца на золотоордынца Ахмат-хана, противостоявшего за год до этого Московскому князю на реке Угре, и убил его. Ивак направил сообщение об этом великому князю Московскому и был щедро одарен им. Однако до более тесного сближения Москвы и Сибирского ханства дело так и не дошло.
После разгрома Иваном Грозным в 1552 году Казанского ханства и его присоединения к Московскому государству, встал вопрос о территориях, зависимых в прошлом от казанских татар, в том числе — и Сибирского ханства. Сибирский хан Едигер в это время воевал на южных границах своего ханства с казахами и войсками Кучума — сына бухарского хана Муртазы, также потомка чингизидов. В 1554 году Кучум совершил удачный поход на Иртыш, дойдя почти до столицы Сибирского ханства. Это поражение заставило Едигера искать союза с московским государем. В Москву явились послы, били челом, чтобы «царь белый, православный все сибирские земли взял на свое имя», взамен согласились ежегодно платить дань Москве шкурками соболей. В 1555 году отношения между Москвой и Сибирским ханством были юридически оформлены, и «мягкая рухлядь» стала регулярно поступать в казну Московского государства.
В 1563 году Едигер в ходе кровавой разборки все же был убит и на престол вступил Кучум, некоторое время продолжавший поддерживать даннические отношения с Москвой. Однако в 1571 году, после успешного набега крымских татар на столицу Московского государства, отказался платить дань и убил русского посла. Военное столкновение стало неизбежным, Иван Грозный принимает решение готовить поход в Сибирь. Он привлекает Строгановых к проведению своей восточной политики, жалует им 7,5 млн. десятин земли, позволяет строить городки и заводить промыслы по сибирским рекам — на Тоболе, Иртыше и Оби, разрешает содержать воинов для защиты своих владений, введя для этого вотчинный разряд служилых стрельцов [19].