Стресс и патология

При инкубации in vitro суспензии клеток селезенки мышей, иммунизированных эритроцитами барана с инсулином, теофиллином (ингибитор фосфодиэстеразы) и NaF (активатор аденилатциклазы), новообразование БОК было достоверно ниже, чем при контакте спленоцитов только с инсулином. Инсулинотропный эффект носил дозозависимый характер и был связан с изменением оптимального соотношения цГМФ/цАМФ [76]. Согласно концепции триггерного механизма [24], воздействие на функциональное состояние аденилат– и гуанилатциклаз – есть эффективный способ регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы.

Если говорить о тиамине как базовом компоненте исследуемого комплекса антистрессорных витаминов, то из вышеизложенного следует, что его действие в отношении проявления иммунотропных эффектов ронколейкина, по-видимому, реализуется по двум взаимосвязанным направлениям: 1) через инсулинозависимое снижение стрессорной нагрузки чужеродного белкового препарата на организм больного, которая усугубляет уже имеющийся ВИД, и 2) через инсулинозависимое увеличение внутриклеточной концентрации цГМФ, который является триггером G₀/G₁– и G₁/S-переходов в клеточном цикле лимфоцитов. В результате тиаминовой коррекции увеличивается количество активированных лимфоцитов, экспрессирующих ИЛ-2Р, и оптимизируются условия для осуществления пролиферативного процесса в целом, что в сумме дает ощутимый прирост эффективности иммуномодулирующего действия ронколейкина при сепсисе.

Фактически данный комплекс антистрессорных витаминов решает триединую задачу по обеспечению антистрессорной профилактики, коррекции и устранения ВИД, т. е. реабилитации иммунитета. Во-первых, стресслимитирующие витамины предупреждают развитие дистресса, индуцирующего ВИД (тиамин, пиридоксин), во-вторых, нейтрализуют метаболические проявления уже возникшего стресса и ограничивают проявления ВИД (тиамин, кобаламин) и, в-третьих, способствуют устранению ВИД, т. е. восстановлению клеточного пула иммуноцитов (тиамин) через подключение действия эндогенных иммуномодуляторов (инсулина) и создание благоприятных условий для действия экзогенных (ронколейкина) [24].

Таким образом, применение комплекса антистрессорных витаминов группы В при сепсисе оправдано с позиций патогенетической коррекции ВИД и усиления иммуномодулирующего действия ронколейкина. Стресслимитирующие витамины фактически обеспечивают эндогенную реактивацию иммунной системы в условиях гиперкортицизма и являются пусковым фактором последующей ре-интеграции различных звеньев иммунитета под влиянием ронколейкина, что определяет целесообразность их совместного применения в комплексной терапии сепсиса.

В клинике Гродненского медицинского университета систематический учет септического контингента проводится с 1982 г. За это время обследовано свыше тысячи пациентов. Начиная с 1994 г. витамины В₁+ В₆+ В₁₂ в комбинации с иммуностимулирующей терапией здесь стали базисным лечением септических больных. Данный подход позволил снизить летальность в группе больных, подвергавшихся гемосорбции, с 37,4 до 13,3 % и с 25 до 8,3 % в группе больных, получавших ронколейкин.

Заключение

Начиная с 1986 г. поступление в реанимационное отделение областной больницы г. Гродно больных с сепсисом неуклонно возрастает. Еще 18–20 лет назад (до чернобыльских событий) эта величина составляла 4–5 больных в год, то сейчас во много раз больше больных поступает в отделение за месяц, т. е. налицо рост иммунодефицита у населения. Причиной может быть не только лучевая нагрузка на гемопоэтическую ткань (расчеты показывают, что после аварии на Чернобыльской АЭС пожизненная костномозговая тканевая доза на душу населения в Беларуси составляет 8,8 мЗв, в северной Украине – 2,8, Центральном районе России – 1,0 мЗв, т. е. в 3–8 раз больше, чем в сопредельных странах) [88], но и стрессорная нагрузка на лимфоидную ткань в результате повышения агрессивности среды обитания (манифестация экологического, экономического, социального кризиса).

Цена стресса (дистресса по Г. Селье) для организма и механизмов его резистентности достаточно велика и может выражаться, прежде всего, в снижении устойчивости к инфекциям, что часто является причиной развития сепсиса. Патогенетически оба состояния имеют много общего и определяются сложным и тесным взаимодействием двух факторов: дефектной реактивностью организма (повышенной стрессчувствительностью) и нарушенным иммунным гомеостазом (наличием иммунодефицита). Стрессчувствительные иммунодефицитные особи представляют собой оптимальную «питательную среду» для генерализации инфекции.