15 марта 1944 г. он был включен в состав оперативной корабельной группы TG 36.1: «Энтерпрайз» обеспечивал воздушное прикрытие и непосредственную авиационную подцержку на переходе морем и во время высадки морских пехотинцев на остров Эмирау с 19 по 25 марта 1944 г На следующий день после окончания операции авианосец вновь присоединился к оперативному соединению TF-58 и в течение следующих 12 суток принимал активное участие в серии ударов по островам Яп, Улити, Уолеаи и Палау.
После недельного отдыха и дозаправки топливом и всем необходимым на острове Маджуро авианосец «Энтерпрайз» 14 апреля был направлен к Новой Гвинее для оказания поддержки в ходе десантной операции на остров Новая Гвинея, в районе местечка Холландия (Hollandia, хотя на наших картах правильнее было написать Голландия). А 29–30 апреля самолеты авиагруппы «Большого Э» уже снова наносят удар по объектам противника на островах Трук.
6 июня 1944 г. «Энтерпрайз» вместе с остальными кораблями оперативной корабельной группы TG 58.3 покинул остров Маджуро и соединившись затем с остальными кораблями оперативного соединения TF-58, принимал активное участие в операции ВМС США на Марианских островах. Сайпан, Рота и Гуам — вот только основные из направлений ударов корабельного соединения в период с 11 по 14 июня. Самолеты «Большого Э» оказывали непосредственную авиационную поддержку морским пехотинцам, высаживавшимся 15 июня на остров Сайпан, и затем еще двое суток прикрывали их с воздуха.
Опасаясь того, что японцы предпримут все еще возможные для них усилия с целью срыва десантной операции на Сайпане и на соседних островах, командующий 5-м оперативным флотом ВМС США адмирал Рэймонд Спрюэнс (Admiral Raymond A. Spruance) принял решение сосредоточить в районе высадки все силы оперативного соединения TF-58. И оказался прав: крупные силы японцев были направлены в тот район, и в конечном итоге в воздухе и на воде вокруг нескольких островов из Марианского архипелага разыгралось одно из крупнейших, по оценке самих американцев, сражений в ходе войны на Тихом океане.
19 июня 1944 г. в течение восьми часов над Марианскими островами вертелась смертельная карусель: японские и американские летчики сошлись в схватке не на жизнь, а на смерть. От победы в этом бою зависел успех той или иной стороны в битве за Марианские острова. К концу дня перевес был на стороне американцев, но окончательно разгром авианосных сил японского Императорского флота наступил на следующий день — 20 июня 1944 г. При содействии американских подводников на дно были отправлены все принимавшие участие в бою японские авианосцы и, соответственно, уничтожены 426 самолетов авианосной авиации! Американцы же при этом потеряли только 130 самолетов и 76 пилотов. Ни одного американского корабля японцам потопить не удалось, хотя шесть из них были повреждены (некоторые — серьезно) и погибли несколько десятков моряков. Но с этого дня авианосные силы японцев практически перестали существовать. Это событие в военно-морской истории получило название «Сражение в Филиппинском море».
В районе острова Сайпан «Энтерпрайз» и корабли его соединения находились еще несколько суток — вплоть до 5 июля. Авианосец затем вернулся в Перл-Харбор и в новое плавание отправился только 24 августа 1944 г. На этот раз в составе оперативного соединения TF-38 он должен был обеспечивать воздушное прикрытие американским войскам в районе островов Волкано и Бонин — небольших, едва ли не миниатюрных архипелагов к северу от Марианских островов, игравших, тем не менее, важную роль в установлении ВМС США господства на Тихом океане. Самолеты крупного даже по тем меркам 38-го оперативного соединения, насчитывавшего в своем составе 9 тяжелых и 8 легких авианосцев с десятками кораблей охранения, перепахали эти небольшие островки в период с 31 августа по 2 сентября 1944 г. Затем они принялись за другие острова и атоллы, нанеся с 6 по 8 сентября мощные бомбоштурмовые удары по островам Яп, Улити и Палау. Затем «Энтерпрайз» на некоторое время отделился от соединения и самостоятельно выполнил ряд поставленных перед ним задач к западу от островов Палау. Вновь к основным силам 38-го оперативного соединения он присоединился 7 октября. Впереди было сражение в заливе Лейте — грандиозное побоище, фактически положившее конец океанскому Императорскому флоту Японии.