● Оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами.
Свободные радикалы способны повреждать клеточную ДНК, в результате чего могут возникнуть злокачественные мутации.● Теломеры.
Поскольку циркадные часы участвуют в устранении повреждений ДНК, они оказывают определенное воздействие на поддержание здоровья теломеров (конечных участков хромосом). В ходе одного исследования было установлено, что у женщин, которые проработали в ночную смену 5 или более лет, укорачивается длина теломеров и повышается риск развития рака молочной железы17.● Надзорная функция иммунной системы.
Некоторые иммунные клетки занимаются поиском и уничтожением нездоровых тканей. Это весьма показательный пример продуктивности аутоиммунитета, потому что, когда иммунная система обнаруживает раковую клетку, которая на 90 процентов выглядит нормальной, она ее убивает. Когда этот иммунный механизм дает сбой, что часто случается при циркадных нарушениях, многие раковые клетки ускользают от слабого надзора и растут, превращаясь в опасные для жизни опухоли.● Контрольные точки клеточного цикла
. Одно из главных отличий между нормальной и раковой клеткой заключается в том, что нормальные клетки растут не очень быстро и делятся не очень часто, в то время как раковые клетки растут намного быстрее и делятся гораздо чаще. Чтобы начать процесс деления, нормальная клетка должна находиться в отличной форме. Циркадные часы в нормальной клетке заботятся о наличии контрольных точек, в которых проверяется завершение каждой фазы клеточного цикла. Это необходимо для того, чтобы клетка росла в строго определенное время, делилась лишь раз в один или несколько дней и с большей регулярностью ремонтировала себя. Раковые клетки избегают всех этих проверок. Они растут намного быстрее, потому что не подчиняются циркадному механизму, который нормирует доставку питательных веществ в клетки. Раковые клетки производят больше молекул жира, из которых создают новые клетки, и перерабатывают свои отходы, получая дополнительное топливо для своего стремительного роста. Кроме того, у раковых клеток отсутствует механизм обязательного устранения повреждений ДНК, поэтому они медленно накапливают количество этих повреждений.● Метаболизм.
Во время роста клеткам требуется много энергии. Циркадные часы контролируют метаболизм, но, когда они ломаются, метаболизм ускоряется, что способствует развитию рака.● Репарация ДНК.
Если ДНК повреждена, ее необходимо отремонтировать, и циркадные часы регулируют некоторые репарационные ферменты, чтобы система устранения повреждений была включена в то время, когда клетки чаще всего получают повреждения. Например, в пищеварительном тракте система репарации ДНК включается поздно вечером, чтобы не мешать работе системы, устраняющей повреждения, причиненные организму солнечным излучением. Если таймер репарационной системы отключен, клетка начнет делиться до того, как поврежденная ДНК будет отремонтирована. Распространение повреждений ДНК повышает вероятность развития рака.● Аутофагия.
Раковые клетки используют аутофагию, чтобы снабжать самих себя топливом. Как только что-то повреждается, они сразу же пожирают это и используют в качестве вторсырья. Как мы уже говорили, аутофагия регулируется внутренними часами, поэтому ее механизм включается только в определенные периоды суток, в частности в середине ночи, когда мы голодаем. Когда механизм аутофагии работает на повышенных скоростях, ему не хватает времени, чтобы собрать все поврежденные частицы, и иногда часть поврежденных митохондрий ускользает от его внимания. В свою очередь, эти поврежденные митохондрии производят больше свободных, или кислородсодержащих, радикалов и усиливают оксидативный стресс.Выбор времени при лечении рака