3) третий, 10-летний, период с ростом прогрессирования;
4) четвертый, 5-летний, период характеризуется высокой активностью патологического процесса, приводя к терминальной стадии болезни.
Если латентная фаза соответствует многолетнему персистирующему течению вирусной инфекции с низким уровнем репликативной активности вируса, то реактивация инфекционного процесса соответствует началу клинически манифестной хронической стадии гепатита С, финалом которого являются цирроз печени (в 25 – 50 % случаев) и ГЦК. Фаза реактивации ХГС характеризуется повышением репликативной активности ВГС и клинически проявляется в последовательном развитии ХГС, цирроза печени и ГЦК.
Как и при гепатите В, к клиническим проявлениям хронического вирусного гепатита относят астеновегетативный синдром, для которого характерны слабость, высокая утомляемость, потеря трудоспособности, головная боль, нарушение сна, повышенная потливость, эмоциональная неустойчивость; диспепсический синдром (ухудшение аппетита, ощущение горечи во рту, поташнивание, чувство тяжести и боли в надчревной области и правом подреберье). В поздние стадии болезни появляется кожный зуд. У части больных имеются внепеченочные признаки хронического вирусного гепатита: артралгии и артриты, поражение скелетных мышц, миокардит, перикардит, поражение легких, панкреатит, гастрит, синдром и болезнь Шегрена, кожные васкулиты, эссенциальная смешанная криоглобулинемия, поражение почек, щитовидной железы, нервной системы, синдром Рейно и др.
Диагностика ХГС
базируется на тех же принципах, что и диагностика ХГВ: на комплексе эпидемиологических, клинических данных и результатов лабораторного обследования больных. Вирусное поражение печени обусловливает нарушение ее функционирования, поэтому диагностика производится путем оценки ее функции с помощью лабораторных и инструментальных методов. Биохимический анализ крови, отражающий функциональное состояние печени, включает в себя исследования активности ферментов сыворотки крови (АлАТ, АсАТ), содержания в крови билирубина, показателей осадочных проб (сулемовой).Диагностическими лабораторными критериями фазы реактивации, длящейся обычно 5 – 10 лет, являются значительное повышение активности аминотрансфераз, появление антител к ВГС класса IgM и постепенное их нарастание, присутствие антител к ВГС класса IgG к структурным белкам, присутствие РНК ВГС в крови. Больных с положительным тестом на РНК ВГС расценивают как находящихся в активной фазе болезни с высоким риском неблагоприятного исхода. Однако следует отметить, что при циркуляции вируса в низких, подпороговых концентрациях РНК ВГС может периодически не определяться. Поэтому суждение об отсутствии вирусемии на основании единичного отрицательного результата ПЦР не является окончательным.
Так как острый гепатит С по клинико-лабораторным показателям во многом не отличается от хронического, единственным лабораторным тестом, позволяющим их дифференцировать, является отсутствие в острой стадии болезни антител к ВГС ns4 (специфические антитела к неструктурному белку вируса – ns4, появляющиеся в более поздних стадиях болезни).
Учитывая тот факт, что при гепатите С, в отличие от гепатита В, активность АлАТ и титр РНК ВГС недостаточно информативны для оценки активности патологического процесса, важное значение в диагностике приобретает морфологическая оценка по данным биопсии или фибросканирование печени, которое по простоте проведения идентично обычному УЗИ, а по информативности по некоторым аспектам приближается к биопсии. Метод фибросканирования основан на измерении скорости прохождения электромагнитного импульса через печень; процедура безболезненна, позволяет получить достаточно информативные сведения о течении патологических процессов.
Биопсия печени позволяет оценить морфологические изменения в ней; чаще всего это гидропическая дистрофия гепатоцитов, жировая дистрофия гепатоцитов (преобладание), гетерогенность гепатоцитов, ацидофильные тельца (Каунсилмена), преимущественно ступенчатые некрозы гепатоцитов, выраженная лимфогистиоцитарная реакция в печени, лимфоидные фолликулы (портальных трактов и интралобулярные), иногда с реактивными центрами в печеночных дольках, активированная соединительная ткань с цепочками лимфоцитов и макрофагов вдоль синусоидов, поражение желчных протоков, пролиферация и склероз дуктул.
Лечение.
Большинство больных ХГС нуждаются в противовирусной терапии, но возможность назначения противовирусных препаратов ограничивается различными противопоказаниями, серьезными побочными эффектами и, что немаловажно, высокой стоимостью.