Вирусные болезни человека

Генерализованная ЦМВИ может поражать различные системы и органы, в патологический процесс наиболее часто вовлекаются слюнные железы, почки, ЖКТ и ЦНС. При ЦМВИ происходит характерное увеличение числа клеток с внутриядерными включениями («совиный глаз»). Нейротропизм ЦМВ подтверждается размножением его в клетках глиального, нейронального или эндотелиального ряда. Выделены два типа ЦМВ-энцефалита: микроглиальный и некротический.

Гистопатологические изменения варьируют от фокальных паренхиматозных или перивентрикулярных некрозов до микроглиальных узелков (глиоза) и разбросанных клеток-цитомегалов. Инфицированными ЦМВ могут быть как нейроны, так и глия. В экспериментах на морских свинках выявлено, что микроглиальные узелки формируются вскоре после начала инфекции, видимо, как проявление локальной и эффективной иммунологической реакции против вируса. Напротив, некротические повреждения наблюдаются у этих же животных, когда большее количество вирусных частиц определяется в головном мозге. Некротические изменения на начальных стадиях сопровождаются воспалительной инфильтрацией, состоящей из циркулирующих мононуклеарных клеток, главным образом моноцитов. Значительное накопление моноцитов в участках поражения мозга, которое также было отмечено при аутопсии погибших с ЦМВ-энцефалитами, показывает, что эти клетки играют немаловажную роль в ответе организма на ЦМВ-инфицирование нервной системы. В эксперименте in vitro было выявлено, что выработка нейротоксических цитокинов (ИЛ-6 и ФНО-a) индуцируется инфицированием макрофагов и микроглии, тогда как ИФН-g значительно уменьшает экспрессию вируса в клетках микроглии мышей, инфицированных мышиным ЦМВ. Обнаружены высокие концентрации моноцитарного хемотаксического протеина 1, СС-хемокина в СМЖ у больных ЦМВ-энцефалитом при СПИДе.

Данные экспериментов по формированию микроочагового или некротического процесса были сходны с таковыми при ЦМВ-энцефалитах, выявляемых у больных СПИДом. Как было установлено на животных моделях и подтверждено серологическими исследованиями у беременных женщин, тяжелые поражения ЦНС, обусловленные ранней диссеминацей вируса, чаще возникают при инфицировании на ранних сроках беременности. Полагают, что причиной является более высокая чувствительность нейронов, проходящих дифференцировку, к репликации ЦМВ на протяжении I триместра гестации, в отличие от уже дифференцированных нейронов, более устойчивых в эксперименте к инфицированию ЦМВ на поздних сроках беременности.

Частота передачи ЦМВ не зависит от сроков беременности, но зависит от возраста матери – у беременных моложе 20 лет риск передачи ЦМВ плоду во время беременности в 3 раза выше, чем у беременных любого другого возраста. Имеется зависимость от типа ЦМВИ матери – первичной либо вторичной инфекции (т. е. активации латентного ЦМВ или реинфекции новым штаммом вируса). Если при первичной инфекции матери частота передачи инфекции плоду составляет 30 – 50 %, а частота клинически выраженной инфекции у новорожденных – 5 – 10 %, то при вторичной – частота инфицированности составляет 0,2 – 2 %, а течение ее у новорожденного чаще бессимптомное.

В случаях внутриутробной инфекции вирусемия у новорожденного длится в течение нескольких месяцев, а выделение со слюной – 3 – 4 года, с мочой в 50 % – в течение 6 лет и более.

Интранатальное инфицирование происходит редко, только при обсеменении шейки матки ЦМВ. Постнатальное инфицирование ребенка возникает контактным путем либо через грудное молоко, что имеет большое значение, поскольку риск инфицирования от сероположительной матери достигает 30 – 70 %. При этом выделение вируса у ребенка также продолжается несколько лет, у большинства инфицированных ЦМВ симптомы отсутствуют. У доношенных детей не обнаружено влияния на развитие, хотя описаны пневмонии (сходные с хламидийными или респираторно-синцитиальными). У недоношенных детей существует риск развития гепатоспленомегалии, нейтропении, тромбопении и отставания в психомоторном развитии.

Клиническая картина. Примерно у 10 % инфицированных во время беременности детей к рождению имеются симптомы заболевания, еще у 10 % развиваются поздние осложнения.

Наиболее тяжелой из традиционно описываемых форм является «цитомегаловирусное заболевание с включениями», характеризующееся поражением различных органов, включая костный мозг, печень, ЖКТ и нервную систему. При этом головной мозг является основным объектом поражения, характеризующимся диссеминированным либо локальным повреждением. Летальность составляет 10 – 20 %. У оставшихся в живых после диссеминированной формы поражения мозга в 90 % случаев возникают серьезные неврологические нарушения. При локальных повреждениях мозга ЦМВИ может иметь клинически выраженные симптомы или протекать субклинически или бессимптомно.