Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

Начало новой эры в области переливания крови сопровождало Вторую мировую войну и развитие новых медицинских и хирургических процедур, требовавших большого количества переливаний заменителей крови. Связанной с этим оставалась угроза заражения гепатитом в процессе переливания. В 1940-х и 1950-х годах еще не существовало анализа, который смог бы выделить возбудителей гепатита B донорской крови. Лишь почти три десятилетия спустя, в середине 1960-х годов, был разработан анализ для идентификации HBV, который тогда называли «сывороточным гепатитом», или «посттрансфузионным (прививочным) гепатитом»^40,41,43,44. Барух Блумберг изучал полиморфизм сывороточных белков в различных этнических группах. Используя метод иммунодиффузии по Оухтерлони, он обнаружил новый человеческий бета-липопротеин в сыворотке крови австралийского аборигена⁴⁵. Тест по Оухтерлони состоит из чашки с агаровым гелем, у которой в центре вырезается лунка, и, в зависимости от величины чашки и пресса Оухтерлони, на одинаковом расстоянии от центральной лунки вырезается еще несколько лунок вокруг нее. Центральная лунка заполняется известным белком (например, вирусным антигеном), а затем неизвестными образцами (в данном случае – образцами сыворотки крови, которые нужно проверить, чтобы понять, будут ли они [их антитела] реагировать на антигены того же вируса) заполняются окружающие лунки. Материал в лунках проникает в агаровый гель, и если за этим следует положительная реакция и образование иммунных комплексов, они проявляются в виде полосы преципитата между центральной и периферийными лунками. Харви Альтер, интерн (врач на стажировке) в NIH, но в отделении трансфузионной медицины, использовал тот же метод, чтобы выяснить, вызовут ли антитела к вариантам белков в сыворотке трансфузионные реакции. Когда сыворотка крови пациента с гемофилией, полученной в результате переливания, и сыворотка, содержащая австралийский антиген, были изучены с помощью метода иммунодиффузии по Оухтерлони, появилась очень заметная полоса преципитата. Позднее было доказано, что так называемый австралийский антиген является поверхностным антигеном вируса гепатита B. Таким образом австралийский антиген распознал антитело к вирусу гепатита B в сыворотке, использованной для переливания^40,41,44,45. В 1964 году Блумберг покинул NIH и перешел на работу в Институт исследования рака в Филадельфии, где продолжил развивать гипотезу о том, что австралийский антиген – врожденный человеческий белок, который повышает подверженность лейкемии. Чтобы исследовать эту связь, Блумберг изучал пациентов с синдромом Дауна. У пациентов с синдромом Дауна в 21-й хромосоме есть генетический дефект, и они испытывают сложности, когда нужны интеллектуальные усилия, у них плохо развиты мышцы из-за слабости, и в первое десятилетие жизни у них повышен риск развития лейкемии. Блумберг обнаружил, что у 30 % пациентов с синдромом Дауна, проживавших в больших лечебных учреждениях, австралийский антиген превалировал; у тех, кто содержался в малых лечебницах, австралийского антигена было 10 %; у тех же, кто жил дома, – только 3 %. Более того, австралийский антиген отсутствовал у новорожденных с синдромом Дауна^41,46. Эти изыскания доказывали, что гипотеза о генетической связи была неверна; очевидно, австралийский антиген не наследовался. А затем вмешался счастливый случай: лаборант, чья кровь служила источником отрицательной реакции для этих тестов, поскольку не содержала австралийский антиген, заболел: у него проявилась желтуха, и теперь его кровь давала положительную реакцию на содержание в ней австралийского антигена. Последовало подтверждение, а расширенные исследования Блумберга и других, главным образом Альфреда (Фреда) Принса из Центра крови Нью-Йорка, впоследствии доказали, что австралийский антиген был поверхностным гликопротеином вируса гепатита B^41,46–49. Как писал Пастер: «Счастливый случай благоволит подготовленному уму». Прекрасно обученные, подготовленные умы Блумберга, Принса и Альтера обеспечили первый скриниговый тест для вируса гепатита B и в итоге обнаружили путь к созданию эффективной вакцины против этого вируса^{4,40,44, 46–48}. Эта вакцина предупреждает развитие вирусной инфекции гепатита B, а следовательно, препятствует появлению связанного с ним гепатоклеточного рака^2,4,7–9. Данная серия открытий подготовила почву для обнаружения главного вируса, который вызывал трансфузионный гепатит С, – HCV.