Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

В целом, прионная болезнь в ее различных формах встречается редко. Прионная болезнь может возникнуть по другим причинам, таким как каннибализм в джунглях или, возможно, покупка мяса на соседнем рынке. Другой источник риска передачи нБКЯ связан с медицинскими процедурами. Например, исследование 21 образца тканей от четырех пациентов, умерших от нБКЯ, выявило высочайшие концентрации прионного белка (вызывающего заболевания) в их мозге, за которым следовали высокие концентрации в лимфоидных органах и явные отложения в печени, слюнных железах, надпочечниках и костном мозге. В ходе другого исследования, выполненного в Соединенном Королевстве, во время операции было собрано 32 441 аппендикса от лиц, родившихся с 1941 по 1985 год. Результаты их иммуногистохимического анализа²⁷ выявили распространенность нБКЯ, равную 1 на 2000 обследованных. Другие исследователи^28,29 использовали для выявления нБКЯ в моче и крови более (наиболее) чувствительный метод – анализ циклической амплификации неправильного сворачивания белка³³. Более чем за 20 лет с момента выявления первого случая нБКЯ были подтверждены только пять случаев ятрогенной передачи, например, с помощью крови или препаратов крови, вводимых по медицинским показаниям, и все они – в Соединенном Королевстве^{26,29,31,32,34-36}.

Джон Коллиндж и его коллеги из лондонского отделения Медицинского исследовательского совета по прионам (скрепи) сообщили³⁷, что 11 пациентов в обследованной ими популяции были инфицированы куру до запрета на ритуальный каннибализм и что период инкубации болезни составлял у них от 39 до 56 лет. Подразумевалось, что вновь обнаруженные случаи могли быть представлены генетически наиболее восприимчивыми индивидами или подвергавшимися воздействию более высоких доз возбудителя болезни, и что потребуются дополнительные 50 лет или около того, прежде чем станет известно, были ли эти губчатые энцефалопатии ограничены несколькими лицами, скажем, менее, чем несколькими сотнями, или это будут тысячи или более заболевших. В некотором смысле, эксперимент по определению этих результатов включал миллионы людей, питавшихся британской говядиной от потенциально больных энцефалопатий коров, по крайней мере, с 1985 года, когда заболевание было впервые выявлено, и до самого начала 1989 года, когда был запрещен опасный корм для скота или когда зараженный крупный рогатый скот был впоследствии исключен из источников питания человека. Таким образом, точное понимание долгосрочных результатов может быть еще впереди.

По состоянию на 2017 год было зарегистрировано 227 случаев нБКЯ. Генетически эти несчастные заболевшие имеют (гомологичны по) аминокислоту метионин в положении 129 прионного белка. Этот белок, когда он свернут в аномальную структуру бета-слоя, ответственен за развитие БКЯ и его инфекционную трансмиссивность^8-11. Но человеческий прионный белок может содержать аминокислоты метионин или валин в положении 129. В нормальной европеоидной популяции (то есть у людей без БКЯ) 40 % гомологичны по аминокислоте метионина в положении 129 прионного белка, но все пациенты с нБКЯ также имеют эту гомологию по метионину. 10 % нормальной популяции гомологичны по валину, а оставшиеся 50 % гетерологичны; то есть они имеют остатки метионина/валина в положении 129. Экспериментальный анализ роли этих различных аминокислотных остатков может быть достигнут с использованием мышей, у которых ген приона удален (инактивирован) и заменен (изменен) геном человеческого приона, экспрессирующего либо метионин/метионин, либо метионин/валин или валин/валин в остатке 129. Когда трансгенных мышей с этой заменой, полученной биоинженерным методом, инокулировали тканью БКЯ или нБКЯ человека, наиболее чувствительными к симптомам заболевания оказались животные, несущие метионин/метионин. И напротив, мыши, экспрессирующие валин/валин, устойчивы к этому заболеванию. У мышей, экспрессирующих гетерологичный метионин/валин в остатке 129, развивались поражения головного мозга, так что они были восприимчивы; но болезнь у них начинается позже и в менее тяжелой форме, чем у мышей, экспрессирующих метионин/метионин. Таким образом, один аминокислотный остаток в положении 129 влияет на инкубационный период БКЯ и серьезность возможных симптомов заболевания^37-43. Интересно, что 10 из 12 пациентов с длительным инкубационным периодом куру в остатке 129 имели метионин/валин³⁷.

Потенциальная связь между ГЭ КРС и новым вариантом БКЯ была установлена путем экспериментального заражения ГЭ КРС трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий прионный белок, и приматов. Увеличение числа заболевших нБКЯ до 227 человек примерно за 30 лет может означать конец этой саги. С другой стороны, очень длительный инкубационный период, зарегистрированный у пациентов с куру, подобный медленно выплывающему айсбергу, может предвещать еще много инцидентов.