У самок, посаженных на ДО, Рейган и Херича обнаружили кишечник в гораздо более пристойном состоянии – даже в старости, – чем у тех, которым разрешалось бесконтрольно питаться. Похоже, ученые были на правильном пути: состояние кишечника объясняло разницу в продолжительности жизни между голодающими и предающимися чревоугодию мушками. Но на всякий случай они устроили любопытный эксперимент, возможный только из-за оригинальной физиологии их микроскопических подопытных. У плодовых мушек нет половых гормонов, и пол определяется хромосомным набором каждой клетки, которая в ходе дифференциации направляется в тот или другой лагерь. Поэтому с помощью ловких генетических манипуляций можно вырастить мушек смешанного пола – в данном случае это были самцы с женским кишечником. И это еще не конец. У мушиного кишечника имеются отделы, и ученые оставили верхний отдел кишечника мутантов без изменений – для контроля. Этот отдел должен был работать как обычный мужской кишечник. Таким образом, все различия в остальном органе должны были быть обусловлены исключительно средой, а не нарушением функционирования кишечника из-за анатомических манипуляций.
Как и ожидалось, с возрастом контрольная секция кишечника у самцов оставалась в целости, а феминизированная часть износилась, как у обычных самок, и так же протекала. Любопытно то, что преображенные самцы продолжали питаться по-мужски, то есть гораздо скромнее, и все же у них развилась женская кишечная патология. «Это показывает, что что-то в женском кишечнике заранее приспособлено к получению массы пищи, патология не является прямым следствием рациона», – прокомментировала Линда Партридж.
В природе самцы мух живут меньше самок, а эти модифицированные самцы умерли еще раньше. У самцов иммунная система слабее, чем у самок, и Партридж считает, что измененные самцы не могут, в отличие от самок, выдержать разрушение своего феминизированного кишечника – это для них двойной удар. Однако ДО дает мухам смешанного пола те же преимущества, что и самкам: их кишечник изнашивается не так быстро и они живут на несколько дней дольше.
Отличные эксперименты, конечно, но что они значат для нас? «По мне, так этот опыт, как часто бывает, больше вызывает вопросов, чем дает ответов! – говорит Партридж. – Объясняет ли состояние кишечника разную реакцию представителей мужского и женского пола на другие методы антиэйдж-терапии? Есть ли половые различия в старении кишечника мышей и человека (ведь на кишечник и роль его тканей в процессе старения обращали на удивление мало внимания)? И важна ли роль этих половых различий в эффективности борьбы со старением в целом, даже у животных без полового диморфизма[7]
? Я думаю, здесь еще предстоит поработать, особенно на мышах, и приглядеться к кишечнику».На фоне всего этого две группы американских ученых в последние годы объявили о результатах экспериментов с ДО на макаках-резусах, начатых еще десятилетия назад (старение приматов вообще трудно изучать, обезьяны обычно живут 35–40 лет). Одна группа сообщила, что диета не повлияла на продолжительность жизни, другая – что повлияла. «Но в обоих исследованиях очень четко отмечается, что практически во всех отношениях улучшилось функционирование организма в старости и что обезьяны практически не болели», – отметила Партридж.
Тем временем наш подопытный примат Дин Померло, чтобы не отставать от науки, подкорректировал свой режим питания с учетом обезьяньих результатов – сделал его несколько менее суровым. «Исследования последних лет не обнадеживают в том, что и у высших млекопитающих с помощью диеты можно добиться такого же потрясающего продления жизни, как у грызунов, – объясняет он. – И даже по грызунам есть данные, что достаточно избегать ожирения – просто немного урезать калории, – и это дает почти все те же плюсы, что и страшное голодание. Но настоящим звонком для меня были опыты на приматах. Я из них сделал вывод, что не нужно, наверное, так напирать на диету, чтобы оздоровиться». А оздоровиться, дать людям возможность прожить последние годы намного лучше – это и есть заветная цель и предел мечтаний большинства традиционных геронтологов. Теперь они ищут лекарства, которые смогут воспроизвести эффект диетического ограничения без многолетних мучений и неудобств в общественной жизни, когда человек вынужден фанатично считать калории и беспрерывно думать о еде.
9
Иммунная система: первая линия обороны