Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость

Проблемы с одряхлевшими нейтрофилами, однако, не сводятся только к их путям-дорогам и ослабевшей способности уничтожать патогены. В организме пожилого человека эти клетки часто вообще очень вяло реагируют на провоспалительные сигналы. Почему? Дело в том, что из-за хронического вялотекущего воспаления нейтрофилы уже постоянно возбуждены и не способны на фоне всего этого шума «расслышать» новые призывы. Поняв это, лаборатория Лорд пришла к интересному решению. Она и ее коллеги уже нашли путь между сигналом и клеточным ответом, и им было известно, что существуют медикаменты, воздействующие на этот коммуникационный канал. Это статины, которые принимают миллионы людей, чтобы снизить уровень холестерина и предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Как выяснили Лорд и ее товарищи, эти препараты также улучшают способность нейтрофилов «ориентироваться на местности». И ученые решили попробовать прервать с помощью статинов постоянную активацию нейтрофилов в старом организме и хотя бы в какой-то мере восстановить их способность к ориентации в пространстве. Смогут ли тогда нейтрофилы эффективнее отвечать на серьезные новые инфекции?

На нейтрофилах, выращенных в лаборатории, этот подход сработал. Тогда они попробовали его на небольшой группе здоровых пожилых людей и обнаружили, что всего через две недели приема статинов способность нейтрофилов к ориентации в пространстве стала не хуже, чем у молодых. Нейтрофилы пожилых пациентов, больных пневмонией, отреагировали так же. А что же люди, уже пьющие эти лекарства для других целей? Джанет Лорд и ее коллегу Лиз Сэйпи интересовало, не влияет ли прием статинов на выживаемость при пневмонии, и узнать это было довольно просто. Их лаборатория является частью основанной в 2010 году Больницы имени королевы Елизаветы в Бирмингеме – крупного медицинского учреждения, принимающего около миллиона пациентов в год. Документооборот в больнице исключительно электронный, все сведения о пациентах записываются на планшеты iPad в ногах каждой кровати. Всего через несколько дней посланный Лорд студент вернулся с известиями, что да, пожилые больные с пневмонией, принимающие статины, реже умирают от инфекции.

«Мы давно уже знали: то, насколько статины снижают уровень холестерина, не очень-то объясняет улучшение состояния людей, которые их пьют, – говорит Лорд. – У некоторых, если им прописать статины, холестерин остается почти как был, у других уровень сильно падает, но всем лекарство идет на пользу. Мы теперь считаем, что тут скорее играет роль иммунная система, потому что статины помогают снять воспаление, улучшают работу нейтрофилов и [более специализированных] T-клеток». Готовятся масштабные клинические исследования, чтобы определить, стоит ли рекомендовать статины пациентам именно для повышения иммунитета, а не только для сердечно-сосудистой системы.

Переломы костей неприятны в любом возрасте, но для старого человека это может оказаться в буквальном смысле смерти подобно: примерно четверть тех, кто ломает шейку бедра, умирают в течение года. Бирмингемская команда Джанет Лорд решила выяснить, почему так происходит. Как можно ожидать по всем тем причинам, которые мы уже обсуждали в этой книге, стареющие иммунные клетки не слишком эффективно отвечают на травму, но сверх того иммунный ответ еще подавляется действием гормонов стресса. Первое, что случается с любым из нас при переломе кости, – это выброс в кровь гормона кортизола. Его задача – подготовить организм к реакции на чрезвычайную ситуацию, это часть реакции «бей или беги», и он подавляет все второстепенные функции, включая иммунную систему. Вскоре после всплеска кортизола механизмы стрессовой реакции подкачивают улучшающий работу иммунной системы гормон под названием ДЭАС (дегидроэпиандростерон-сульфат), чтобы тот восстановил равновесие. У молодых так и происходит, но не у старых: производство ДЭАС в организме достигает пика лет в 30, а потом идет на спад; у пожилых пациентов с переломом шейки бедра иммунное равновесие не восстанавливается. Это оставляет их уязвимыми для инфекций – таких, как воспаление легких, инфекции мочевыводящих путей или какая-нибудь зараза, которую так легко подхватить в больницах.

Однако исследование Лорд показало, что по-настоящему виновен в таком положении дел не только дисбаланс кортизола и ДЭАС, но и клиническая депрессия. От нее страдало более трети участвовавших в исследовании пациентов с переломами шейки бедра. Сама по себе депрессия, возможно, тоже результат дисбаланса гормонов, ведь известно, что он влияет на настроение. После проверки нейтрофильной активности всех пациентов ученые выяснили, что у каждого из них эти крошечные, но важные бойцы невидимого фронта все еще были в состоянии находить и проглатывать бактерии. Но у больных в депрессии нейтрофилы были неспособны прикончить проглоченных врагов. Как ни странно, у пациентов, которые депрессии не поддались, не была настолько подавлена и иммунная система, хотя все, депрессивные и нет, в целом ослабли после перелома.