Однако епископ Тарбский не знал, что, хотя Тюдору действительно не терпелось разорвать брачные узы с Екатериной Арагонской, его рвение проистекало не из желания жениться на Маргарите, как полагал Вулси, а из желания возвести на трон красавицу Анну Болейн, фрейлину своей жены, которая в юности воспитывалась при французском дворе. При этом Генрих VIII также осознавал, что ему потребуется всё влияние Вулси в Риме, дабы получить согласие папы на расторжение его брака, в котором кардинал с негодованием отказал бы, если бы истинные замыслы его господина раскрылись. Отказ же Генриха VIII отпустить дочь во Францию объяснялся тем, что в этом случае Франциск мог бы воспрепятствовать его разводу из-за нежелания подвергать сомнению права Марии на английский престол. По этим причинам король Англии позволил Вулси приступить к переговорам о его браке с герцогиней Алансонской.
Несомненно, это вызвало нескрываемую печаль и отвращение Маргариты, тем более, что она уже успела привязаться к молодому королю Наварры. Как ни нежно Франциск любил свою сестру, в его привязанности к ней было что-то эгоистичное. В то время как принцесса шла на любые жертвы ради брата, с пылкостью заявляя:
— Поскольку я недостойна служить Вам, сир, в важных делах, то посвящу жизнь и энергию маленьким.
Принцесса вела себя на протяжении всех этих переговоров с большим благоразумием и достоинством. Хотя она была бессильна остановить их ход, тем не менее, чтобы словом или делом не подтвердить своё согласие на брак с Генрихом VIII, сочла необходимым на время удалиться в Аржантан.
Франциск же вместе с матерью переехал в Коньяк. Вскоре после этого с ним произошёл несчастный случай: король упал с лошади во время охоты, и в течение нескольких часов считалось, что его жизнь в опасности. Едва он выздоровел, как в Коньяк прибыли послы императора, чтобы потребовать от него ратификации Мадридского договора. Посольство состояло из вице-короля Неаполя, Уго де Монкады и Аларсона в сопровождении многочисленной свиты второстепенных персонажей. Осыпав Ланнуа почестями и знаками особого расположения, Франциск, тем не менее, снова отказался удовлетворить требования императора, пока бургундские штаты не уведомят его о своём решении. Тем временем при дворе в Коньяке вовсю плелись интриги и шли переговоры в связи с прибытием представителей от всех государств Италии, чтобы поздравить короля с обретённой свободой и узнать о его дальнейших политических планах. В присутствии итальянцев Франциск не сдержался и выразил своё возмущение неблагородным поведением императора по отношению к нему и его сестре. Выслушав его резкие слова в адрес Карла V, посланники итальянских держав больше не сомневались, что король выступит против него. Фактически, договор, направленный против императора, был заключён уже 22 мая 1526 года, ещё до прибытия бургундских депутатов, которых с таким нетерпением ожидали испанские послы. Папа Климент VII открыто объявил себя главой Священной лиги, к которой, кроме Франции, присоединились венецианцы, герцог Миланский, швейцарцы и флорентийцы. Союзники обязались не складывать оружия и не заключать мир с императором, пока дети Франциска I не будут освобождены из плена. Король Англии, в случае присоединения к договору, должен был получить в награду поместья в Италии, как и кардинал Уолси.
Во время этих переговоров бургундские депутаты прибыли в Коньяк и в присутствии императорских послов заявили, что Бургундия по своей склонности является французской, и что они никогда не согласятся перейти под власть Испании или Австрии. Поэтому депутаты объявили Мадридский договор недействительным в отношении их герцогства, и хотя признавали суверенную власть короля Франции, вместе с тем яростно отрицали его право передавать Бургундию какой-либо иностранной державе без их предварительного согласия. На основании этого заявления Франциск, наконец, озвучил свою позицию: созвав послов, он заявил о своём намерении сохранить за собой Бургундию, предложив взамен два миллиона золотых экю и точное выполнение остальных пунктов Мадридского договора. Когда вице-король доложил об этом императору, тот, вне себя от ярости, немедленно приказал соблюдать максимальную строгость по отношению к бедному маленькому дофину и его брату, и разослал своим послам категорические приказы отклонять любые предложения, которые мог бы сделать Франциск, за исключением буквального выполнения Мадридского договора.
Когда 24 июня 1526 года в Коньяке было официально провозглашено создание Лиги, императорские послы поспешили откланяться.