Там же, в Алькале, принцесса встретилась с дворянином, посланным герцогом де Инфантадо, который попросил её почтить своим визитом его дворец в Гвадалахаре. Дон Диего де Мендоса был искренним другом Франциска и одним из самых горячих его почитателей, причём настолько, что навлёк на себя серьёзное неудовольствие своего повелителя.
— Если герцог хочет угодить императору, ни он, ни его сын не будут видеться с герцогиней и, тем более, разговаривать с ней, — заявил Карл.
Несмотря на это, Маргарита прибыла в Гвадалахару 21 ноября. Так как герцог Инфантадо был вынужден подчиниться приказу императора, гостью приветствовали его дочери, сестра и племянницы.
— Никогда не могла я представить, что окажусь здесь среди людей, испытывающих к королю такую горячую привязанность, которая стала для меня источником большого утешения, — сообщила она Монморанси.
Считается, что старшая дочь герцога Инфантадо, прекрасная донна Химена де Мендоса, питала романтическую страсть к Франциску и даже заявила:
— Если мне не позволят выйти замуж за короля Франции, я никогда и ни за что не выйду замуж за кого-либо другого и непременно стану монахиней!
Неизвестно, насколько это правда, но в 1526 году, когда Франциск обручился с сестрой императора, донна Химена приняла постриг и стала основательницей женского монастыря Пьета в Гвадалахаре.
Маргарита же, пока оставалась гостьей герцога Инфантадо, была окружена всеми почестями и вниманием, которые только можно было ей оказать. Сестра дона Диего, графиня Салдуэн, также была настроена благожелательно к королю и внесла большой вклад в смягчение суровости его заточения. Из Гвадалахары герцогиня Алансонская отправила через неё послание брату, в котором говорилось, «что она будет настойчиво молиться, чтобы, наконец, Бог даровал ему освобождение». Дочери герцога подарили Маргарите пару мулов с богатой попоной для её носилок.
Покинув дворец Инфантадо через несколько дней, она проехала расстояние в четыре лье и остановилась на ночь в местечке, название которого неизвестно, хотя, вероятно, это была Хита. На следующий день, 30 ноября, принцесса остановилась на ночлег в Ядраке, городке, расположенном в пяти лье от Сигуэнцы, куда прибыла на следующий день, 1 декабря. Таким образом, Маргарита не спешила покидать страну, где оставался её брат. Погода была очень холодной, и непрекращающиеся дожди сильно утомили её во время путешествия по неровным дорогам Кастилии. На каждой остановке своего эскорта и в конце дневного путешествия она писала письма брату, Монморанси, матери и министрам императора.
Тем временем Карл V был немало смущен тем оборотом, который приняли дела. Его согласие на прекращение переговоров было вызвано скорее желанием запугать Франциска, чем убеждённостью в невозможности компромисса. Также копия акта об отречении, который подписал король, случайно или намеренно попала в руки императора и вызвала неописуемый ужас в его совете. Воспрепятствовать тому, чтобы этот важный эдикт покинул пределы Испании — считалось делом первой необходимости, и Карл начал разрабатывать на этот счёт план со своим обычным коварством. Персонами, которым Франциск, вероятно, доверил бы этот документ для передачи во Францию, были или герцогиня Алансонская, или Монморанси. Если Маргарита уже направлялась домой под защитой охранной грамоты, подписанной самим Карлом, то прошение Франциска о том, чтобы отпустили из плена его маршала, находилось на рассмотрении тайного совета. Таким образом, Карл и его министры, по-видимому, решили возобновить переговоры об освобождении короля, чтобы Франциск по настоятельной просьбе императора призвал свою сестру назад в Мадрид. По истечении же декабря, месяца, который был концом срока, в течение которого Маргарите гарантировалось свободное перемещение по Испании, её решено было арестовать. В совете также были согласованы меры по аресту Монморанси, если он попытается покинуть Испанию. Французские послы всё ещё были в Толедо, и император, вероятно, через вице-короля Неаполя, искусно добился того, чтобы они попросили совет направить депутатов в Мадрид для переговоров с Франциском лично, поскольку предыдущие переговоры потерпели провал.
Если король согласился возобновить переговоры, хотя и без особой надежды, то отозвать свою сестру в Мадрид решительно отказался и дал ей категорический приказ продолжать своё путешествие как можно быстрее. Вполне вероятно, что со своей природной проницательностью, унаследованной от матери, Франциск разгадал замыслы императора, задумавшего отомстить Маргарите за её бесстрашное поведение при его дворе. Вести же переговоры от его имени с Ланнуа он поручил Монморанси.
Как только до Луизы Савойской дошла весть о возобновлении переговоров, она призвала своего сына принять все условия, предложенные императором, с тем, чтобы потом, оказавшись на свободе, он смог бы оспорить их. В свой черёд, смерть маркиза Пескары 29 ноября 1525 года во время осады крепости Милана заставила Карла V ещё больше стремиться к скорейшему подписанию договора с Франциском.