Функции фолата настолько многообразны, что жизнь и размножение клеток без него невозможны. Чем быстрее клетки делятся, тем требовательнее они к уровню фолиевой кислоты. Поскольку при дефиците фолата деление раковых клеток замедляется, онкологи придумали специальную антифолатную терапию. Основу ее составляет неметаболизируемый ана-лог фолиевой кислоты — метотрексат, способный связывать дигидрофолат-редуктазу гораздо сильнее, чем обычный фолат, и тем самым препятствовать синтезу активной формы витамина B9, без которого невозможен и синтез ДНК. Конечно, от такой терапии пострадают не только раковые клетки, но и быстроделящиеся нормальные, особенно клетки иммунной системы. Именно поэтому метотрексат также применяют и при аутоиммунных заболеваниях. Но тут уж выбирать не приходится. Естественно, сочетание метотрексата с поливитаминами, в состав которых входит фолат, а также с обогащенной им диетой ослабит действие антифолатной терапии и потому для опухолевых больных рекомендовано быть не может. Да и без метотрексата при уже имеющейся опухоли фолат точно противопоказан[164]
.Однако у людей здоровых, безо всяких опухолей, высокий уровень фолата помогает предотвратить их развитие, что было показано в исследованиях ученых из Университета Тафтса и Калифорнийского университета в Беркли[165]
. При дефиците фолатов происходит нарушение метилирования ДНК, которое вносит заметный вклад как в образование опухолей, так и в процесс клеточного старения, а восполнение этого дефицита повышает эффективность устранения ее повреждений. Как же быть?На настоящий момент рекомендации таковы: фолиевую кислоту необходимо получать преимущественно из продуктов питания всем здоровым людям, а женщинам, которые планируют иметь детей, надо принимать ее дополнительно в дозировках, рекомендованных врачом. И мужчинам, и женщинам точно стоит прервать прием дополнительной фолиевой кислоты, если у них обнаружат любые предраковые состояния, в том числе полипы кишечника. Кроме того, эпидемиологические связи между риском, например, возврата полипов и уровнем фолата пока отмечены только для фолиевой кислоты, а не ее активного аналога 5-МТГФ. Пока также нет рекомендаций для ограничения пищевых источников фолиевой кислоты: в среднем мы и так включаем в свой рацион недостаточно продуктов вроде брокколи, брюссельской капусты, листовой зелени, шпината и гороха, нута и фасоли.
В Ирландии совсем недавно была запущена программа по обогащению муки, используемой для выпечки хлеба, фолиевой кислотой для решения вопроса дефицита этого элемента у населения. Как видите, риск пока очень высок и распространен.
Витамин В12 (кобаламины)
Под названием «витамин B12» прячется не только пищевой цианокобаламин, который легко преобразуется в его активные коферментные формы, но и гидроксикобаламин — более устойчивая форма, как правило попадающая в наш организм в виде витаминных добавок.
B12 — самый сложный из известных нам витаминов. Чего только в его структуре не накручено — и корриновое кольцо, напоминающее порфириновый гем, но только с редким атомом кобальта в центре вместе железа, и нуклеотид. Когда в 1972 году ученым удалось осуществить полный химический синтез этого соединения, мир просто ахнул. Именно этот 95-стадийный синтез признали коронным достижением органической химии XX века. Над витамином трудились сразу две группы — из Гарварда и из Цюриха, — работавшие над разными частями молекулы, а потом объединившие их в одну, биологически активную. Никакой практической пользы этот синтез, конечно, не принес — из-за многостадийности и крайне малого выхода, — а так и остался академическим упражнением, доказавшим, что любое природное соединение можно сделать в пробирке независимо от сложности его строения[166]
.Неудивительно, что изготовить сложную структуру не так легко и для живой клетки. Ее умеют делать только бактерии и археи, но ни животные, ни растения с корриновым кольцом не справляются. Растения научились обходиться без витамина B12, поэтому единственным существенным его источником осталась пища животного происхождения. В некоторые растения, например в шпинат, чуть-чуть витамина попадает из почвы вместе с органическими удобрениями, но эти количества так малы, что погоды не делают.