Все, что связано с детьми, забота о них, воспитание их — все это составляло важную и существенную часть жизни Натальи Алексеевны. На протяжении двадцати лет совместной жизни с мужем она родила, как мы выше уже сказали, десятерых детей, и, конечно, кончина четверых их в младенческом возрасте, смерть сына Михаила, не дожившего до 10 лет, и, позднее, кончина уже замужней дочери Анны на 22 м году жизни — все это безусловно оставило тяжелый след в душе и не могло не отразиться на ее поведении и отношении к окружающим.
Отсюда в письмах Натальи Алексеевны мужу немало трогательных слов о детях:
Письма Натальи Алексеевны мужу в Петербург полны обычных просьб молодых и немолодых женщин из провинциальных состоятельных семей той эпохи купить модных уборов, жемчугу, табакерок, шелку итальянского, перчаток женских и другого подобного.
Все это обычное, женское. Но наряду со всем этим, со страстными признаниями в любви и описанием тоски, вызванной разлукой с любимым мужем, упоминается в письмах совсем другое, сообщается о полученных картах и планах, о пересылке копий необходимых документов нужным людям в Петербурге, упоминается о самостоятельной продаже изрядной (то есть с выгодой) китайских товаров, полученных через Кяхту. В письмах Наталья Алексеевна описывает торговую конъюнктуру в Иркутске в отношении товаров, которыми интересуется муж.
Так что совсем не зря многие исследователи деятельности Г. И. Шелихова отмечали, что Наталья Алексеевна стала не только его надежной спутницей в странствованиях по Восточному океану, но и деятельной помощницей в делах. После возвращения из Америки при отсутствии Шелихова в Иркутске доверенные лица — приказчики и управляющие — отчитывались обычно перед хозяйкой. С 1789 г. и до своей кончины в 1795 г. Шелихов на все лето уезжал из Иркутска в Охотск, где руководил на месте снаряжением торгово–промысловых экспедиций, строительством судов и другими делами, связанными с его деятельностью в Русской Америке. На время его отсутствия Наталья Алексеевна самостоятельно решала все вопросы, связанные с хозяйством, взаимоотношениями с разными деловыми партнерами мужа.
Известно, что она не раз сама проводила деловые переговоры о торговых операциях от имени мужа. Во время отсутствия Шелихова в Иркутске вся приходящая корреспонденция сортировалась: письма особо важных персон, в частности, представителя могущественного семейства Демидовых — Никиты Никитовича Демидова, Наталья Алексеевна отправляла мужу в Охотск, по остальным принимала решение сама.
При жизни мужа Наталья Алексеевна пользовалась особым уважением со стороны служащих компании, да и не только их. Они называли ее не иначе, как «матушка». Так ее называл и такой влиятельный человек, как Н. Н. Демидов. Наталья Алексеевна была вхожа в дом иркутского генерал- губернатора.
Историки утверждают, что еще при жизни супруга Наталья Алексеевна установила деловые отношения со многими купцами, участвовавшими совместно с Г. И. Шелиховым в торгово- промысловых делах. И неудивительно, что после кончины мужа его приказчики в большинстве своем выразили желание продолжить службу в компании под началом вдовы. Большинство служащих компании Г. И. Шелихова признали Наталью Алексеевну законной наследницей всего состояния покойного мужа, несмотря на то, что не все было ясно в завещании и обстоятельствах смерти Г. И. Шелихова.