В первый день войны Верховный Совет СССР ввел военное положение в западных регионах страны и объявил мобилизацию. На территории Беларуси в 1941 г. в Красную Армию ушло около 600 тыс. человек. В прифронтовой полосе для борьбы с диверсантами и охраны важных объектов были созданы истребительные батальоны (78, более 13 тыс. чел.) и в помощь армии более 200 формирований народного ополчения (свыше 33 тыс. чел.). Основу их составляли добровольческие военные и военизированные формирования, создававшиеся из граждан, не подлежавших призыву в вооруженные силы.
24 июня 1941 г. в Москве создан Совет по эвакуации в глубокий тыл мирного населения и материальных ценностей. Из БССР в восточные районы были вывезены 124 крупных промышленных предприятия (6,5 % довоенного количества). 23 июня 1941 г. учреждена Ставка Главного командования (в дальнейшем – Ставка Верховного Главнокомандования) для стратегического руководства вооруженными силами страны. С 30 июня 1941 г. вся полнота власти в СССР была сосредоточена в Государственном Комитете Обороны (ГКО).
С 10 июля 1941 г. развернулась Смоленская битва. В июле ожесточенные оборонительные бои велись за Полоцк, Витебск, Могилев, Оршу, в августе – за Гомель. На бобруйском направлении 13 июля – 17 августа 1941 г. врагу был нанесен крупный успешный контрудар Красной Армии силами 63-го стрелкового корпуса генерал-лейтенанта Л. Петровского. Результатом стало временное освобождение Жлобина и Рогачева. Несмотря на мужество солдат и офицеров Красной Армии, к началу сентября 1941 г. территория Беларуси оказалась полностью оккупированной германскими войсками. После почти двухнедельных боев немцы 16 июля овладели Смоленском, но самоотверженное сопротивление советских войск остановило их и заставило перейти к обороне. Попытки советских армий в начале сентября перейти в наступление и отбросить группы армий «Центр» не имели успеха. Огромное по своему размаху и напряжению Смоленское сражение, длившееся два месяца, закончилось 10 сентября. Оно сорвало стратегические расчеты гитлеровского командования на безостановочное продвижение к Москве. Впервые план «молниеносной войны» «забуксовал».
Затяжные бои шли на Украине. По приказу Гитлера основными целями до зимы стали захват Донбасса и нарушение снабжения центра СССР кавказской нефтью. Для этого требовалось окружить и уничтожить под Киевом советские войска Юго-Западного фронта, куда входила и Пинская флотилия контр-адмирала Д. Рогачева. Мобильные танковые части группы армий «Центр» были переданы командованию группы армий «Юг», и в результате совместных усилий 19 сентября 1941 г. Киев был взят. В немецком окружении оказались четыре советские армии. Побела под Киевом открыла гитлеровцам дорогу на Восточную Украину, в Приазовье и Донбасс.