В конечном счете, Сицилия была нужна Карфагену: контроль над морскими путями в Иберию с помощью галер зависел от наличия там баз. После победы над афинянами в 410 г. до н.э. город Сиракузы стал доминировать на Сицилии, что послужило поводом для нового вмешательства карфагенян. Однако Карфаген не был готов мобилизовать необходимые для победы военные силы, и конфликт затянулся на десятилетия. Он не хотел завоевывать остров, поскольку ему было достаточно обеспечить себе военно-морские базы и политическое влияние. Попытка закрепить решение катастрофически провалилась в 340 г. до н.э., когда большая карфагенская армия, включавшая элитный отряд граждан "Священная дружина", попала в засаду и была практически уничтожена. Это положило конец традиции посылать гражданских солдат за границу. Отныне Карфаген ограничивал свои цели и обязательства, полагаясь на морскую мощь и наемные войска для одержания ограниченных побед. В 310 г. до н.э. Агатокл, тиран Сиракуз, изменил характер конфликта, высадив армию в Северной Африке для "решающей" битвы. Несмотря на неудачу вторжения, оно вызвало сейсмический сдвиг в карфагенской политике. В это время Рим и Карфаген были союзниками в борьбе с греческими государствами на западе.
Карфаген удерживал ключевые сицилийские военно-морские базы, но не смог контролировать греческую Сицилию, становясь все более эллинизированным в результате длительных контактов. Карфаген также расширял свою деятельность в африканских внутренних районах, уделяя особое внимание сельскому хозяйству, что нашло отражение в появлении греческой богини Деметры в 396 г. до н.э. и знаменитой сельскохозяйственной энциклопедии Маго. Оливки, вино, фрукты и рыбный соус стали основными предметами экспорта, наряду с такими финикийскими товарами, как пурпурные красители, кожаные и гончарные изделия. По мере расширения Карфагена продовольственное снабжение страны стало одной из главных задач политического руководства, стремившегося избежать народных волнений.Город накопил огромные запасы драгоценных металлов: золота из Западной Африки и Африки южнее Сахары, серебра из Карфаго-Ново (Картахены) на юго-востоке Испании. Эти богатства питали экономику Карфагена III в. до н.э. и оплачивали войска Барсидов, завоевавших южную Иберию.
Около 300 г. до н.э. Карфаген, как и немногие другие великие города, вырвался из рамок простого регионального соперничества. Население Рима, Карфагена, Александрии и Антиохии, столицы Селевкии, превышало 100 тыс. человек. Ко II веку до н.э. в Средиземноморском бассейне проживало от 35 до 50 млн. человек, что примерно вдвое превышало уровень VIII века. Этот рост был особенно заметен в малонаселенных районах. Последовавшая за этим борьба за ресурсы изменила облик Средиземноморья. Карфаген был богат всем, кроме рабочей силы, зерна и древесины. Несмотря на попытки исправить эти недостатки за счет более плотного и постоянного расселения и развития местных источников продовольствия и сырья, зависимость Карфагена от иностранных войск, сицилийского зерна и сардинской древесины привела его к разорению. По мере превращения из тирийского торгового форпоста в сухопутное государство потребности в ресурсах привели его к столкновению с Римом, другой поднимающейся державой на краю эллинистического мира. Вопрос будущего заключался в том, как будут взаимодействовать державы, господствовавшие в Средиземноморье в III в. до н.э., - Рим, Карфаген и эллинистические монархии на востоке. У всех были сильные и слабые стороны, но только Карфаген был морской державой. Этот город вступил в борьбу с огромным богатством и большой морской мощью, но оказался несопоставим с милитаристской Итальянской республикой.