Нейрофармакология для психологов

Один из первых нейролептиков аминазин (хлорпромазин), классический препарат, в США рассматривается как эталон: там получила распространение концепция «хлорпромазинового эквивалента», по которой все нейролептики сравнимы между собой и различаются только дозами, вызывающими соответствующие эффекты. Это исключает индивидуальные различия препаратов и целесообразность их комбинированного назначения. Г.Я. Авруцкий и А. А. Недува ранжировали препараты и получили соотношения их активностей для антипсихотического действия и экстрапирамидных расстройств: терален<сонапакс<хлорпротиксен<аминазин<лепонекс<этапера-зин<трифтазин<галоперидол<фторфеназин<мажептил.

Для успокаивающего действия это следующая последовательность: терален< сонапакс<неулептил<хлорпротиксен<лепонекс<а-миназин.

Для моторных побочных эффектов это: терален<сонапакс<кар-бидин< фреполол< этаперазин<трифтазин<галоперидол<фторфе-назин<мажептил.

Обычно нейролептики быстро выводятся из организма и требуют постоянного приёма по 2—3 раза в сутки. Это неудобно, а в острой стадии психоза и опасно: на самого больного нельзя рассчитывать, он может пропустить приём препарата. Созданы лекарственные формы продлённого действия. Пролонгированность эффекта обеспечивается замедлением высвобождения из тканевых депо (гал опери до л-депо или галоперидол-деканоат), замедлением метаболизма (семап или пенфлюридол) или замедлением всасывания в результате создания специального микрокристаллического депо (имап) или специальных капсул (меллерил-ретард).

При лечении нейролептиками могут быть самые разнообразные побочные эффекты, помимо лекарственного паркинсонизма. Это соматические нарушения из-за адренолитического (гипотония, головокружения, урежение частоты сердечных сокращений), холинолитического (сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, понижение аппетита и т.д.) действия препарата, его влияния на обменные и эндокринные процессы. Могут быть нарушения любой системы, — крови, печени, пигментные нарушения.

При злокачественном нейролептическом синдроме умирает до 38%, хотя само это нарушение бывает крайне редко (у 0,03—0,04%). Синдром характеризуется нарастанием психических, неврологических, соматических, вегетативных расстройств —► обострение психоза —► обострение психоза с экстрапирамидными расстройствами —► ступор с каталепсией, переходящей затем в негативизм, когда нельзя изменить позу (любая попытка вызывает сопротивление), может быть короткое речевое возбуждение, иллюзорно-фантастические расстройства или помрачения сознания, гипертермия —► вялый ступор, рефлекторные расстройства, диффузные ЭЭГ-изменения, соматические нарушения (дегидратация и изменение электролитического баланса крови) —► отёк мозга, падение сердечной деятельности и может быть смерть. Отмена препарата не спасает больного. Причина синдрома, его механизмы неизвестны.

При экспериментальном поиске веществ с антипсихотической активностью применяют поведенческие, биохимические методики и методики рецепторного связывания, позволяющие оценить связывание вещества с теми или иными рецепторами и их подтипами.

Среди поведенческих методик можно назвать оценку влияния изучаемого вещества на ориентировочно-исследовательскую и двигательную активности подопытных животных, на их условнорефлекторную деятельность.

На модели «стартл-реакции» и её препульсовом ингибировании оценивают пре- и постсинаптическую дофаминергическую нейропередачу, необходимую для различных эмоциональных реакций, в том числе и аффективных расстройств. Нейролептики угнетают препульсовое ингибирование акустической стартл-ре-акции, а агонисты дофаминовых рецепторов увеличивают её амплитуду. У крыс-самцов оценивают амплитуду реакции, снижение амплитуды как характеристику привыкания, изменение времени замирания (реакцию условного страха). Перед тестированием в течение суток животное адаптируется к обстановке в тишине. После оценки стартл-реакции дают 10 сильных звуковых раздражителей для выработки страха на обстановку, а через 24 ч там же в течение 5 мин. регистрируют двигательную активность для оценки замирания, страха и затем привыкание стартл реакции (10 звуковых раздражителей).

Спровоцированную агрессивность, вызванную электроболевым раздражением через пол, соединения с антипсихотической активностью подавляют.

Вещества с нейролептическими свойствами часто обладают экс-трапирамидными побочными эффектами, например, каталептоген-ными свойствами. Так, крысу или мышь помещают в «позу лектора», когда животное стоит на задних лапах, а передними опирается на горизонтальную перекладину, приподнятую над поверхностью. Оценивают время удержания позы, количество животных, удержавших позу 60—120 с, баллы, где каждый балл может соответствовать, например, той или иной продолжительности удержания позы.