Нейрофармакология для психологов

Впервые антиманиакальное действие было обнаружено у солей лития. До сих пор литиевые препараты остаются самыми специфичными. Подавляя маниакальную активность, они не тормозят общую работу ЦНС, а в основном нормализуют работу мозга, приводят в порядок психическое состояние, не оказывая общего седативного действия. Нормотимические механизмы действия солей лития неизвестны. Литий изменяет обмен Na⁺ и К⁺, функционирование некоторых медиаторных систем. Одной из ведущих гипотез о механизмах антиманиакального действия Li⁺ является предположение о конкуренции этого катиона с Na⁺: Li⁺ способен блокировать каналы Na⁺. Другая распространённая гипотеза — подавление холинергической, дофаминергической и ГАМК-ергической систем промежуточного мозга.

Применяют различные соли Li⁺, — карбонат, хлорид, йодид, ацетат, цитрат. Они более эффективны на маниакальной стадии и при агрессивности. Их назначают также в случае привыкания к другим психотропным препаратам, при мигрени и сексуальных отклонениях. На депрессию они сами отчётливо не влияют, но усиливают действие антидепрессантов (см. 3.3.10.), поэтому их применяют в комбинации с препаратами этого класса. Кроме того, препараты Li⁺ предупреждают появление депрессий при отчётливой маниакальной стадии биполярного психоза.

В течение всей терапии солями Li⁺ обязательно контролируют содержание этого электролита в крови для поддержания терапевтической концентрации и избежания выхода в область токсических концентраций. Антиманиакальная концентрация выше (0,8— 1,5 ммоль/л) профилактической (0,5—0,8 ммоль/л). Достигнув антиманиакального эффекта, дозу препарата снижают до профилактической.

Различают ранние и поздние побочные эффекты. Ранние эффекты наблюдаются у трети больных в течение первых 2 недель лечения. Это диарея, тошнота, рвота (очень редко), сухость во рту, изменение вкуса, в частности постоянный солоноватый вкус во рту, изменение аппетита как в сторону усиления, так и ослабления. Тремор пальцев рук, наблюдающийся у почти половины больных, принимающих соли Li⁺, усиливается во время произвольных движений. Иногда к дрожанию пальцев верхних конечностей добавляется тремор мышц ног. Психические побочные эффекты — вялость, ощущение усталости, сонливости, снижение либидо. Эти ранние побочные эффекты у большинства проходят сами собой и не требуют специальной коррекции. Достаточно уменьшить разовую дозу, увеличив число приёмов лекарства и сохранив таким образом дозу суточную.

Поздние эффекты наблюдаются на 2—3-м месяце хронического приёма лекарства. Это расстройства функционирования почек, что приводит к очень сильной жажде, избыточному потреблению жидкости, отёкам, синдрому несахарного диабета. Иногда это может приводить даже к необратимым морфологическим нарушениям в почках. Возможны (в некоторых сообщениях до 1 /3 больных) изменения деятельности сердца, очень часто — клеточного состава крови. Могут нарушаться функции щитовидной железы. У некоторых больных из-за повышенного аппетита увеличивается масса тела, что требует соблюдения диеты. Могут быть кожные изменения и выпадение волос. У половины больных сохраняется тремор пальцев рук, дрожание языка, век, изменения почерка, а в тяжёлых случаях — расстройства речи. Ещё реже (обычно в связи с передозировкой) бывают судорожные припадки, потеря сознания, кома. У больных может наблюдаться «автоматичность существования», т. е. равнодушие, безразличность к происходящим вокруг событиям.

Больные могут ощущать замедление мышления, ухудшение памяти, работоспособности. Изредка двигательная заторможенность может доходить до ступора. Эти психические побочные эффекты быстро исчезают после отмены препарата.

Наиболее распространён лития карбонат (Li₂CO_s). Его принимают внутрь во время еды. Лечение продолжается и при выраженном улучшении, чтобы избежать рецидива. Отменяется постепенно, путём увеличения интервалов между приёмами и уменьшения дозы. Пропущенные дозы не возмещают.

«Малые» антиконвульсанты, используемые для лечения аффективных расстройств, уже описывались как противоэпилепти-ческие препараты (см. 3.3.5.). Например, карбамазепин (фин-лепсин), натрия вальпроат (депакин), ламотриджин (ламиктал) и другие препараты. Их применяют, если соли лития не оказывают эффекта, в частности для профилактики циркулярных расстройств. Лечение начинается с меньших доз, которые постепенно повышаются до уровня терапевтических, т.е. приводящих к необходимому эффекту. Побочные эффекты, при которых приходится прекращать лечение этими лекарствами, бывают в 2 раза реже, чем при использовании солей Li⁺. Эти эффекты — тошнота, сухость и горечь во рту, искажение вкуса, атаксия, тремор, потеря аппетита, сонливость, очень редко — изменение состава крови, нарушение функций печени и поджелудочной железы, спутанность сознания. У женщин может нарушиться менструальный цикл, у мужчин — снизиться либидо.

При лечении карбамазепином возможно ускорение разрушения препарата за счёт так называемой «индукции печёночных ферментов». Из-за этого приходится повышать дозу лекарства.