Нейрофармакология для психологов

Оценивается стереотипное поведение крыс, вызываемое агонистами дофаминовых рецепторов, которое подавляется типичными нейролептиками-блокаторами этих рецепторов. Самцам подкожно в дозе 0,3—1 мг/кг вводится апоморфин и оцениваются такие стереотипные действия, как принюхивания, грызения, лизания. Отдельные из этих действий — 1 балл, группы действий — 2 балла, непрерывные действия — 3 балла. Тестирования повторяются. Нейролептики по-разному влияют на этот тест: производные феноти-азина и бутирофенона прекращают апоморфиновую стереотипию, карбидин может усилить, а сульпирид и клозапин на неё не влияют.

Стереотипию оценивают и в тесте «апоморфиновой вертикали-зации». Мышам подкожно вводится по 2—5 мг/кг апоморфина и в течение 1 ч каждые 2 мин. оценивается число лап, которыми животное ухватилось за вертикальные прутья диаметром 2 мм, обнюхивания, лизания, кусания, грызения.

Апоморфин в малых дозах (0,01—0,15 мг/кг) позволяет поведенчески оценить влияние на пресинаптические дофаминовые рецепторы. В малых концентрациях у крыс он вызывает зевания, которые подсчитывают в течение часа. Нейролептики уменьшают этот показатель.

Есть тест, позволяющий оценить влияние предшественника серотонина 5-окситриптофана на гиперкинез, проявляющийся в виде характерных встряхиваний мышами головой (twitches). Это происходит вследствие активации серотонинергической системы ЦНС. 5-окситриптофан (300 мг/кг, в/б) вводят за 30 мин. до исследуемого вещества. Многие нейролептики угнетают встряхивания, что говорит о центральном серотонин-блокирующем действии.

Методы радиолигандного связывания позволяют установить, с какими подтипами синаптических рецепторов связывается данное вещество, в каких структурах и на каких участках синапса (пре- или пост-) оно действует.

Аминазин (Хлорпротиксен) — один из первых нейролептиков. Обладает также антидепрессивной, противорвотной и противосудорожной активностью. Купирует продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации). Действие наступает через 20 мин. после приёма. Применяется при психозах, климактических депрессиях, черепно-мозговых травмах, алкогольных делириях, расстройствах сна при тревоге и других психотических нарушениях. Как побочные эффекты могут проявиться экстрапирамидные расстройства, психомоторные торможения, повышенная утомляемость, головная боль, сухость во рту, нарушения зрения, гипотензия, запор, расстройство мочеиспускания.

Галоперидол (Сенорм) — самый распространённый препарат, помимо антипсихотических обладает седативными и противорвот-ными свойствами. Главным образом блокатор постсинаптических дофаминергических рецепторов, но также тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование. Устраняет изменения личности, бред, мании, галлюцинации, усиливает интерес к окружающему. Влияет на вегетативные функции при возбуждениях. Длительный приём изменяет эндокриный статус. Применяется при психомоторных возбуждениях различного происхождения, бреде и галлюцинациях, хорее Гентингтона, психосоматических нарушениях, неукротимой рвоте, расстройстве поведения в пожилом и детском возрасте, заикании и икоте.

Клозапин (Лепонекс, Азалептин, Iprox и др.) — атипичный нейролептик с седативными свойствами. Дофаминовый блокатор в базальных ганглиях и в лимбической области, а также центральный и периферический холиноблокатор. Купирует возбуждение, поведенческие, мнестические и эмоциональные расстройства, подавляет агрессивность и импульсивность поведения. При этом практически не влияет не интеллект и на экстрапирамидные функции, но может вызывать мышечную слабость, сонливость, спутанность сознания, снижение артериального давления и головокружение, повышение температуры и другие изменения. Поскольку может меняться состав крови, в процессе лечения необходимо регулярно отслеживать её клеточный состав.

3.3.9. Нормотимики

(противоманиакальные средства и соли лития)

Нормотимики (тимоизолептики) — это препараты для лечения циркулярных расстройств настроения. К таким расстройствам относятся маниакально-депрессивные психозы (циклотимии), в которых могут преобладать мании или депрессии. В случае профилактического применения нормотимики предупреждают появление и развитие маниакальной и депрессивной симптоматики. При длительном непрерывном применении они эффективны при шизоаффективных приступах (депрессивно-бредовых и маниакально-бредовых), при шизоаффективных психозах и приступообразнотекущей шизофрении. Препараты этого класса применяются также при аффективных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом.

К нормотимикам относят как специфические средства, так и «малые» антиконвульсанты и блокаторы кальциевых каналов.