Нейрофармакология для психологов

Поиск способов и средств воздействия на эмоции и лечения эмоциональных патологий упирается в знание механизмов эмоций. Нам достаточно хорошо известны морфологические закономерности реализации эмоций, нам известно о «центрах удовольствия, отвращения, агрессии», о центре «внутреннего подкрепления и наказания». Однако мы очень мало знаем о биохимических механизмах этих процессов. Известно участие эндогенных опиоидов и их антагонистов в генерации эмоций различного знака (см. 1.З.9.). Известны изменения некоторых медиаторных систем в определённых участках мозга при реализации тех или иных эмоций. Эти изменения не связаны с каким-то одним нейротрансмиттером, а касаются практически всех медиаторов. С изменениями настроения, в том числе патологическими, коррелируют гормональные сдвиги. Однако они не всегда специфичны для тех или иных эмоциональных изменений. В настоящее время преобладает мнение, что отрицательное настроение, в том числе депрессии, связаны с изменением функционирования моноаминергических систем, в первую очередь норадреналина и серотонина. Дефицит норадреналина обычно сопровождается снижением общей активности, а ГАМК-ергическим торможением норадренергической и серотонинергической активности объясняют анксиолитический эффект бензодиазепинов (см. 3.3.6.).

Г. Мараньоном показано, что адреналин снижал порог возбуждения на какие-то значимые события у большинства испытуемых, если они не знали, что именно им вводят (см. Е.И. Николаеву, 2003). Гормон сам вызывал активацию только у 1/3 участников эксперимента. С. Шахтер также показал, что наиболее агрессивными были испытуемые, которые получили адреналин, но не знали этого. Если же им сообщали о том, что они получают, они значительно лучше контролировали свои эмоции. У пытавшихся покончить с собой в мозге был повышен уровень серотонина. Наконец, в пользу ведущей роли адренергической и серотонинергической систем говорят данные о действии классических антидепрессантов в первую очередь на эти медиаторные системы (см. Е.И.Николаеву, 2003).

Обычно антидепрессивный эффект проявляется не сразу после воздействия, а через несколько дней или даже недель регулярного приёма препарата. В то же время для биохимических изменений достаточно одного введения — через несколько минут (или десятков минут) после всасывания и достижения мишени препарат тем или иным путём активирует медиаторную систему. Если бы депрессия была связана с недостаточностью соответствующего медиатора, эффект проявлялся бы сразу, «на кончике иглы». Однако после регулярного воздействия антидепрессанта чувствительность постсинаптических рецепторов этих медиаторных систем снижается. По времени это совпадает с проявлением антидепрессивного эффекта препарата. Получается, что депрессия связана не с дефицитом норадреналина и серотонина, а, скорее, наоборот, с их избыточной активностью. По-видимому, мозг защищается от усиления воздействия медиатора антидепрессантом, уменьшая плотность и снижая чувствительность своих постсинаптических рецепторов. Это прежде всего ß-адренорецепторы и 5НТ₂-серотониновые рецепторы.

Резерпин, блокирующий депонирование норадреналина в пре-синаптических везикулах, приводит, в конце концов, к истощению пресинаптических адренергических окончаний и угнетению адренергической синаптической передачи. Это подавление нора-дренергическои активности заканчивается выраженным седативным эффектом и сонливостью. В середине XX века этот препарат даже использовали как антипсихотическое средство (нейролептик, см. 3.3.8.), но угнетения норадренергической системы оказалось недостаточно для применения резерпина в качестве антидепрессанта.

Следовательно, механизм депрессивных эмоциональных расстройств не сводится только к норадренергическим и серотонинер-гическим изменениям. Для возникновения депрессии активация этих медиаторных систем необходима, но недостаточна, также как для антидепрессивного эффекта необходимо, но недостаточно угнетение этих систем. Создатели первых антидепрессантных препаратов не могли опираться на эти положения. Эти закономерности были выведены из результатов изучения механизмов действия уже созданных лекарственных средств.

В настоящее время выделяют 2 группы «типичных» (классических) антидепрессантов и «атипичные» антидепрессанты, куда входят все остальные препараты этого класса. В зависимости от принципа классификации (химического строения, эффекта, механизма действия) «атипичные» антидепрессанты делятся на 2—4 подгруппы. Деление на 3 основные группы основано на механизмах действия этих лекарств.