Нейрофармакология для психологов

Наконец, применение антидепрессантов этой группы крайне неудобно практически — использование этих лекарств требует соблюдения специальной диеты. Дело в том, что МАО разрушает не только амины головного мозга, но и другие вещества на периферии, в том числе соединения, усиливающие выброс норадреналина, например, тирамин. Тирамин в больших количествах содержится во многих пищевых продуктах, таких как сыр, копчёности, сметана, кефир, кофе, шоколад, красное вино, куриная и говяжья печень, пиво, бобовые, дрожжи, бананы, авокадо, консервированные финики. В нормальных условиях тирамин из этих продуктов метаболи-зируется моноаминоксидазой, выделяющейся из стенок кишечника и из печени. При угнетении активности МАО тирамин из продуктов не разрушается и активирует выброс норадреналина, который и так накапливается в пресинаптических окончаниях вследствие ингибирования фермента. Таким образом, действие ингибиторов МАО в этом случае имеет 2 мишени, связанные с активацией но-радренергической активности: 1) подавление метаболизма норадреналина (что приводит к увеличению количества этого медиатора) и 2) угнетение разрушения тирамина (что приводит к усилению выброса норадреналина из нервных окончаний). Такое избыточное действие этого нейротрансмиттера приводит к гипертоническому кризу, стенокардии, сердечной аритмии, повышению температуры, судорогам, повышению внутриглазного давления и другим острым расстройствам. Такой эффект ингибиторов МАО, развивающийся в присутствии тирамина, назвали «тираминовым» синдромом. Иногда его также называют «сырным эффектом» («cheese effect»). Пациенту нужно помнить весь список «запрещённых» продуктов. Больной может ошибиться, что-то забыть, и в результате разовьётся «тираминовый» синдром. Больные с депрессией склонны к суициду, поэтому не исключено, что нарушение диеты (тем более такое приятное, как красное вино, куриная печень, авокадо) может быть целенаправленным.

Среди неизбирательных ингибиторов МАО необратимого действия один из наиболее эффективных препаратов трансамин (пар-нат, транилципромин). Его эффект развивается через 2—7 дней. Ниаламид (ниамид, нуредал) — один из наименее эффективных антидепрессантов этой группы, однако он и менее токсичен. Его эффект развивается через 12—14 дней.

Неизбирательные ингибиторы МАО обратимого действия также угнетают активность как МАО-А, так и МАО-Б, но только на время. Их действие короче, эффект выражен слабее, зато они менее токсичны, у них меньше побочных эффектов. Эти препараты не требуют соблюдения специальной диеты — хотя артериальное давление при сочетании таких лекарств с тирамином может повышаться, это не столь катастрофично, как при взаимодействии тирамина с ингибиторами МАО необратимого действия. Тем не менее, ингибиторы МАО и этой группы не следует применять совместно с препаратами, усиливающими функции норадренергической и серотонинергиче-ской систем, повышающих давление крови.

К неизбирательным ингибиторам МАО обратимого действия относятся инказан (метралиндол), индопан, сиднофен. У индопана и сиднофена настолько выраженное активирующее действие, что их даже относят к психостимуляторам (см. 3.3.11.). Тем не менее, они обладают и антидепрессивными свойствами. Инказан усиливает действие норадренергической и серотонинергической систем, не только угнетая активность МАО, но и подавляя обратный захват моноаминов, что также приводит к их накоплению у синаптического окончания и усилению их действия.

Поскольку медиаторы в нервной системе разрушаются моноами-ноксидазой типа А, исследователей, занимающихся созданием антидепрессантов, мало интересовали обратимые ингибиторы МАО-Б. В конце концов, были созданы ингибиторы МАО-А обратимого действия. Из-за своей «обратимости» их эффект, как и у неизбирательных ингибиторов МАО обратимого действия, короче и слабее, чем у ингибиторов необратимого действия. Они в большинстве своём также не требуют соблюдения диеты, побочные эффекты менее выражены и сходны с теми, которые наблюдаются при использовании неизбирательных ингибиторов МАО обратимого действия

К этой группе антидепрессантов относятся, например, моклобе-мид и пиразидол (пирлиндол).

Моклобемид, оказывая антидепрессивное действие, повышает двигательную активность, подавляет социофобии и облегчает межличностные контакты, улучшает сон. В качестве побочных эффектов могут наблюдаться головокружения, ажитации, тревога, спутанность сознания и др.

Пиразидол помимо антидепрессивного действия обладает также ноотропной активностью (см. 3.3.12.), т. е. способностью улучшать когнитивные процессы. Он, как и инказан, помимо угнетения активности МАО-А частично подавляет обратный захват моноаминов. В отличие от большинства ингибиторов МАО оказывает седативное действие при ажитированных состояния. Как побочные эффекты отмечаются тошнота, тремор рук, головокружения и др.