Нейрофармакология для психологов

Одно из первых антидепрессантных средств, как и множество других фармакологических классов, групп и отдельных препаратов, изобретено как бы случайно. В 1957 г. при исследовании противотуберкулёзного вещества у соединений была выявлена способность вызывать небольшую эйфорию и общее возбуждение. Дальнейшее изучение этого вещества в психиатрии показало его эффективность при лечении депрессий. Из этого соединения был сделан препарат ипрониазид (ипразид). Затем были созданы аналоги ипрониази-да, используемые до настоящего времени (сам ипрониазид в Российской Федерации уже не применяется). Изучение механизмов антидепрессивного действия этих соединений показало, что они подавляют активность МАО (моноаминоксидазы), — фермента, разрушающего моноамины. Из-за инактивации МАО моноамины не метаболизируются при выделении из синаптических окончаний, накапливаются и должны усиливать, таким образом, своё действие. Как уже говорилось, антидепрессивный эффект развивается через 1—2 недели после хронического применения, а не в результате активации моноаминергических трансмиттерных систем через несколько часов после однократного воздействия препарата. Уменьшение плотности и чувствительности постсинаптических моноаминовых рецепторов, о котором говорилось выше, у данной группы препара-

тов не обнаружено, хотя этот механизм их действия не исключён. Возможно, эффект связан с действием на какие-то другие биохимические, в том числе медиаторные, системы. Как бы то ни было, все эти лекарственные средства разного химического строения объединяет способность угнетать фермент МАО, поэтому они объединены в группу ингибиторов МАО.

Как уже говорилось, есть 2 типа этого фермента. МАО-А мета-болизирует преимущественно норадреналин, адреналин, серотонин и дофамин, а МАО-Б — другие амины. Ингибиторы МАО, угнетающие этот фермент неизбирательно (как форму А, так и форму Б), изменяют метаболизм аминов во всём организме, поэтому очень токсичны, имеют много побочных эффектов, и сейчас их применяют редко.

Ингибиторы МАО могут подавлять активность фермента необратимо, «насовсем». Восстановление активности моноаминок-сидазы вскоре после её «выключения» таким антидепрессантом невозможно и организму приходится синтезировать МАО заново, что, конечно, невыгодно и требует около 2 недель. Все необратимые ингибиторы МАО неизбирательны, при их действии организм временно «теряет» обе формы фермента. Тем не менее, неизбирательных ингибиторов МАО необратимого действия среди антидепрессантов-ингибиторов МАО большинство, хотя, как говорилось, теперь их применяют редко.

Эти препараты нельзя применять вместе со многими другими лекарственными средствами, так как они резко усиливают и продлевают биохимические эффекты этих средств. Такое комбинированное действие становится токсичным. Из-за длительного угнетения МАО и некоторых других ферментов во всём организме повреждаются различные внутренние органы, например, печень. Ингибиторы МАО этой группы возбуждают ЦНС, что помимо психологического возбуждения, эйфории, может приводить к бессоннице, тремору, снижается судорожный порог (несмотря на возбуждающее, эйфоризирующее действие этих препаратов, привыкание к ним и зависимость от них не развивается).

Совместное действие этих антидепрессантов с алкоголем, наркотическими анальгетиками (которые могут использоваться больными как наркотики) и рядом седативных лекарственных средств ведёт к резкому торможению активности ЦНС, что, в свою очередь, приводит к падению давления, угнетению дыхания и расстройству сознания.

Приём таких ингибиторов МАО совместно с оральными противозачаточными средствами усиливает токсическое действие контрацептивов на печень.