Нейрофармакология для психологов

Одновременно с ипрониазидом был создан другой антидепрессант с иным механизмом действия. Его назвали имипрамином (имизином, мелипрамином, тофранилом). Предполагают, что это лекарственное средство тормозит обратный захват моноаминов, — норадреналина и серотонина, — пресинаптическим окончанием. Это приводит к накоплению медиаторов около постсинаптических рецепторов и, как следствие, к усилению их действия. Выше уже говорилось, что через несколько дней после начала хронического введения антидепрессанта плотность постсинаптических рецепторов и их чувствительность к этим трансмиттерам уменьшается и развивается антидепрессивный эффект. Согласно такому механизму этот препарат дал начало другой группе типичных антидепрессантов — ингибиторам обратного захвата моноаминов. Эта группа менее токсична и у неё меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами МАО. Поэтому ингибиторы обратного захвата моноаминов предпочтительнее. Тем не менее, многие и из этих препаратов не используют, например, при заболеваниях сердца, при беременности, у детей.

Имипрамин, помимо воздействия на систему моноаминов, демонстрирует холинолитический (м-холиноблокирующий) эффект на периферии. Кроме того, имипрамин оказывает выраженное анти-гистаминное действие.

В отличие от ингибиторов МАО, имипрамин может вызывать как небольшое возбуждение, так и оказывать седативное действие. При регулярном приёме имипрамина антидепрессивный эффект проявляется через 2—3 недели.

Имипрамин может снижать давление, вызывать учащение сердцебиений, аритмию, запоры, увеличение веса, тремор и другие побочные эффекты. Седативный, как и возбуждающий, эффекты могут быть чрезмерными, вплоть до бессонницы и галлюцинаций.

Молекула имипрамина представляет собой три цикла и линейную цепочку, отходящую от центрального кольца. На основании этого имипрамин и его химические аналоги объединяются в группу трициклических антидепрессантов. Некоторые из препаратов этой группы тормозят обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Другие — преимущественно норадреналина, третьи — серотонина. Поэтому трициклические антидепрессанты, впрочем, как и другие ингибиторы обратного захвата моноаминов, можно различить также по избирательности угнетения обратного захвата.

С блокадой м-холино-, о^-адрено- и Н^гистаминовых рецепторов связывают отрицательные побочные эффекты лекарств этой группы. Новые трициклические антидепрессанты такие рецепторы не блокируют, и, вероятно, из-за этого побочные эффекты при их использовании возникают намного реже.

К неспецифическим трициклическим ингибиторам обратного захвата моноаминов, т. е. к препаратам, угнетающим захват обоих медиаторов, относятся имипрамин, амитриптилин (триптизол, эливел), доксепин (синекван) и, по-видимому, азафен (азаксазин, дизафен).

Амитриптилин — наиболее распространённый и один из наиболее активных антидепрессантов. Помимо сильного антидепрессив-ного действия, у этого препарата имеется также анксиолитический и выраженный седативный эффекты. Лечебное действие развивается через 10—20 дней после начала приёма. М-холиноблокирующий и противогистаминный эффекты амитриптилина сильнее, чем у имипрамина. При длительном воздействии препарата развивается зависимость к нему. Несмотря на выраженный седативный эффект, препарат противопоказан при эпилепсии Побочные эффекты сходны с имипрамином.

Доксепин, как и амитриптилин, помимо антидепрессивных обладает также седативными и анксиолитическими свойствами. Действие и противопоказания сходны с амитриптилином. Возможно развитие зависимости.

Азафен — самый мягкий трициклический антидепрессант. Он оказывает также седативное действие. Его применяют при лёгких и средних депрессиях. Так как у него нет холинолитического действия и отсутствуют многие побочные эффекты, его удобнее применять при амбулаторном лечении.

К трициклическим антидепрессантам, угнетающим обратный захват преимущественно норадреналина, относится дезипрамин (петилил). Это метаболит имипрамина, также обладающий анти-депрессивной активностью и поэтому используемый как самостоятельный препарат.

Дезипрамин помимо антидепрессивного эффекта оказывает также стимулирующее действие. По остальным свойствам он сходен с имипрамином, но обладает меньшим холинолитическим действием.

К трициклическим антидепрессантам, угнетающим обратный захват преимущественно серотонина, относится кломипрамин (анафра-нил). Его нельзя сочетать с другими лекарственными средствами, усиливающими серотонинергическую активность из-за опасности развития «серотонинового синдрома», проявляющегося в спутанности сознания, нарушениях деятельности сердечно-сосудистой системы, повышении температуры, желудочно-кишечных расстройствах и других дефектах, которые могут даже представлять опасность для жизни.