Нейрофармакология для психологов

Наиболее популярный психостимулятор — это сиднокарб. Он был создан в СССР и относится к сиднониминам. Его максимальный эффект развивается медленнее, чем у амфетамина, зато сиднокарб действует дольше. Он не вызывает двигательного возбуждения и эйфории, что снижает опасность развития лекарственной зависимости. Двигательное возбуждение, беспокойство, бессонница и повышение давления могут быть только при передозировке, т.е. это даже не побочные эффекты препарата. Эффект сиднокарба связан, прежде всего, с активацией норадренергических механизмов. В настоящее время применяется другой сиднонимин — мезо-карб. Помимо вышеназванных целей, эти препараты используются для коррекции действия седативных средств (нейролептиков, транквилизаторов), при лечении алкоголизма и у детей с задержкой развития и при органических заболеваниях ЦНС, приводящих к заторможенности.

Наиболее известный психостимулятор, — кофеин, — применяется большинством в составе чая и кофе.

Согласно легенде он был открыт около 850 г.н.э. в Абиссинии. Пастух рассказывал, что его козы, поев красных ягод с тёмнолистного куста, танцевали всю ночь без устали. Этим рассказом заинтересовались служители храма, стали экспериментировать с ягодами и придумали из него вкусный напиток, позволявший долго оставаться бодрым во время религиозных отправлений. Вскоре об этом изобретении узнали в других храмах, а затем и на прочей обширной территории; кофе стал популярным напитком.

Кофеин — наиболее мягкий препарат среди стимуляторов. Он относится к метилксантинам. Кофеин применяется при более лёгких нарушениях, связанных с торможением функций ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, при снижении работоспособности. Всё сказанное о психостимуляторах приложимо и к кофеину, но его эффекты значительно слабее. Он может вызывать некоторое беспокойство и возбуждение, бессонницу, изменять деятельность сердечно-сосудистой системы. При регулярном длительном приёме к нему может развиваться слабая зависимость (см. 4.2.5.). Эффект, как и у других соединений этого класса, зависит от силы нервной системы, поэтому на некоторых людей кофе и крепкий чай вместо бодрящего оказывают снотворное действие. Кофеин повышает активность некоторых ненаркотических анальгетиков (см. 3.3.1.), улучшая их биодоступность, и снижает активность снотворных и наркотических средств, поэтому как компонент комбинированного препарата он входит в состав лекарственных форм кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, анальгина, цитрамона, фенобарбитала и др.

Эффект кофеина обусловлен в частности подавлением активности фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), что приводит к накоплению последнего. Однако, более важную роль в стимулирующем действии кофеина, по-видимому, играет действие этого вещества на аденозиновые рецепторы в качестве конкурентного антагониста аденозина.

Кофеин блокирует пуриновые рецепторы, в естественных условиях взаимодействующие с АМФ и таким образом подавляющие выброс медиатора из мотонейрона, снижающие активность и обеспечивающие таким путём отдых и ресинтез АТФ из АМФ и АДФ. С этой же целью при накоплении АМФ у нас возникает чувство усталости. При уменьшении содержания АМФ это чувство снижается и даже исчезает и мы снова начинаем действовать. Блокада аде-нозиновых рецепторов кофеином уменьшает их эффекты, как будто у нас снизилось содержание АМФ и уменьшилась потребность в отдыхе (и в ресинтезе АТФ). Мы вновь почувствуем бодрость и прилив сил, хотя таковых реально не было: просто мы, выпив кофе или крепкий чай, закрыли от своих рецепторов накопленную нами АМФ.

Другие растительные продукты также широко известны в качестве средств, снижающих усталость и повышающих работоспособность, например, плоды и настойка лимонника, корень и настойка женьшеня и многие другие. Многие из них, как и настоящие психостимуляторы, противопоказаны при исходном возбуждении, бессоннице, повышенном давлении, применяются только при назначении врача. Некоторые из этих препаратов, например, продукты женьшеня, можно отнести и к ноотропам (см. 3.3.12.).

3.3.12. Ноотропы

ГАМК, как и другие аминокислоты, плохо проходит через ГЭБ. Однако этот тормозный медиатор — один из наиболее распространённых в нервной системе, всегда вызывает гиперполяризацию постсинаптического нейрона и участвует в регуляции практически всех функций организма (см. 1.З.6.). Поэтому фармакологи пытаются как-то использовать это соединение будучи уверенными в его непременной эффективности хоть в чём-то (а на самом деле ожидая множество эффектов). Но для этого нужно «протащить» ГАМК в мозг. С этой целью используется много ухищрений. В 1962 г. специалисты бельгийской фармацевтической компании UCB и университета Лувэна попробовали «свернуть» цепочку ГАМК в 5-член-ное пирролидоновое кольцо. Они надеялись, что этот циклический 5-членник будет лучше проходить через барьер, а в мозге в процессе метаболизма расщепится, вновь образует линейную молекулу, которая будет действовать подобно ГАМК (см. Рис. 3.4.).