Нейрофармакология для психологов

Однако ни циклический аналог ГАМК, пирролидон, ни производные пирролидона не проявили какой-либо активности по стандартным тестам нейротропного скрининга. Только 2-пирролидон (оксо-пирролидон) и некоторые его производные в экспериментах на кроликах подавляли центральный нистагм, вызванный электростимуляцией латеральных коленчатых тел. Нистагм проявлялся в виде движений глаз в сторону, а сами движения после электрораздражения возникали с некоторым запаздыванием. Ритмичность этих движений соответствовала частоте стимуляции. Подавление нистагма состояло в уменьшении числа движений или в их полном исчезновении, а так-

н₂\—сн₂ — сн₂ — сн₂ — соон

₂Н&

СН₂

₂НС

СН₂

₂нс с=о

X

N + Н₂0

н

₂НС

с=о

\.........1

М-гН ОН

I^;...............

н

ГАМК

2-пирролидон

нс

сн₂

:НС^ С=0

N

I

CH2CONH;

пирацетам

Рис. 3.4. Схема предполагавшегося превращения пирролидонового кольца в ГАМК и структурные формулы пирацетама, 2-пирролидона и ГАМК

же в увеличении пороговой силы раздражения. Предположили, что эту группу веществ можно использовать как средство против укачивания, против «морской болезни». Это, по крайней мере, позволило бы вернуть затраты на исследования. Токсичность у новых соединений практически отсутствовала, и надеялись, что предполагаемый препарат может оказаться эффективным при различных заболеваниях мозга, — травме, эпилепсии, паркинсонизме.

Но в клинике был обнаружен неожиданный результат: у некоторых больных вскоре после приёма этих соединений как бы пелена падала с глаз, мир для них становился ярче, звонче, они начинали лучше соображать и запоминать, становились бодрее и веселее. В отличие от стандартных психостимуляторов такие психические изменения наблюдались не у всех и, главное, были очень «мягкими». Вещества вернули в экспериментальные лаборатории для дополнительных, нестандартных исследований и обнаружили у этих соединений множество крайне полезных, но не сразу заметных свойств.

Прежде всего, эти вещества улучшали когнитивные функции мозга, усиливали память, особенно нарушенную какими-нибудь ам-незирующими факторами. В связи с этим группу таких соединений назвали ноотропами (от греч. «ноос» — мышление, разум). Из-за некоторого сходства эффектов у психостимуляторов и ноотропов последние сначала были отнесены к классу психостимуляторов. Действительно, ноотропы могут слегка усиливать двигательную активность, затруднять засыпание. Но эти эффекты проявляются только в больших дозах. К настоящему времени создано множество ноотропных средств различного химического строения, не влияющих на моторную активность и сон. Главное действие ноотропов не взбадривание и активация, как у стимуляторов, а улучшение процессов мышления, особенно при их нарушении. Поэтому, в конце концов, ноотропы были выведены из состава класса психостимуляторов как самостоятельная группа психотропных средств, но из-за разнообразия эффектов, механизмов действия и химической структуры они не образовали самостоятельный класс препаратов. Некоторые специалисты (П.Д. Шабанов, 2003) объединяют препараты, оптимизирующие высшие функции мозга как в норме, так и при различных патологиях ЦНС, в группу ноэтиков. Сюда относятся, помимо ноотропов, психостимуляторы и препараты, пока не относящиеся к какому-либо классу фармакологических средств, — некоторые витамины, церебральные вазодилятаторы (расширяющие сосуды мозга и улучшающие мозговой кровоток), адаптогены и др.

Бельгийские исследователи, занимавшиеся производными пир-ролидона, как наиболее активное соединение представили 2-пирро-лидонацетамид, на основе которого был сделан первый ноотроп пирацетам (см. рис. 3.4.), ставший классическим и эталонным. Нам он также известен под более распространённым теперь названием «ноотропил». При изучении новых ноотропных соединений и препаратов их обычно сравнивают с пирацетамом. Этот препарат улучшает память прежде всего нарушенную какими-то патогенными факторами, — судорогами, разного рода гипоксиями, травмами, угнетением белкового синтеза, алкоголизацией и различными интоксикациями, внутриутробными и ранними постнатальными патогенными воздействиями (пренатальной гипоксией в критические периоды развития плода, приёмом алкоголя во время беременности, угнетением белкового синтеза у новорождённого в критические периоды), старением и т. п., следовательно пирацетам оказывает антиамнестиче-ское действие при самых разнообразных негативных воздействиях.