Нейрофармакология для психологов

Кломипрамин проявляет как стимулирующее, так и седативное действие. Лечебный эффект достигается на первой неделе применения. Препарат блокирует а₁-адренергическую и м-холинергическую системы, обладает антигистаминными свойствами. Побочные эффекты сходны с другими антидепрессантами.

К «атипичным» антидепрессантам относятся препараты с отличными от классических механизмами действия и/или отличающиеся по химическому строению от трициклических антидепрессантов. Они не угнетают ни МАО, ни обратный захват моноаминов. Сюда входят: 1) трициклические антидепрессанты, не тормозящие обратный захват медиаторов (например, иприндол); 2) четырёхциклические (тетрациклические) антидепрессанты, выраженно не тормозящие обратный захват медиаторов и не ингибирующие МАО; 3) тетрациклические препараты, как тормозящие обратный захват медиаторов, так и ингибирующие МАО (сюда можно отнести мапротилин, миансерин и тразодон); 4) антидепрессанты разных химических групп, в частности бициклические соединения (сюда можно отнести флуоксетин). Как видно, «атипичность» препаратов обусловлена в первую очередь их химическом отличием от «типичных» трициклических антидепрессантов. Только в группе 1), несмотря на трицикличность молекулы, отличие механизма действие от классического не позволило отнести их к «типичным» антидепрессантам. Иногда группы 2) и 3) объединяют из-за сходства их химического строения.

Например, мапротилин (людиомил) — ингибитор обратного захвата моноаминов, но у его молекулы центральное кольцо не плоское, а трёхмерное, за счёт чего в центре молекулы получается не одно, а два двухмерных кольца. Поэтому мапротилин относится к тетрациклическим антидепрессантам. Он — неспецифический блокатор обратного захвата моноаминов, т.е. подавляет обратный захват как норадреналина, так и серотонина.

Мапротилин обладает стимулирующими, седативными и анксиолитическими свойствами. Седативный эффект более выражен. Мапротилин блокирует а-адренорецепторы, холинорецепторы и ги-стаминные рецепторы головного мозга. Может вызывать различные побочные эффекты. Не применяется при повышенной судорожной готовности, при алкогольном и лекарственных отравлениях и при нарушениях функций печени и почек.

Из четырёх колец состоят миансерин (леривон) и тразодон (триттико), но их структура двухмерная. Миансерин также неспецифический блокатор обратного захвата моноаминов, а тразодон — ингибитор обратного захвата преимущественно серотонина, т. е. «специфический антидепрессант».

Оба препарата обладают также седативным и снотворным действием, но при этом могут вызвать судороги и даже судорожный припадок.

Флуоксетин (прозак) — бициклический ингибитор обратного захвата серотонина, т. е. «специфический антидепрессант».

Флуоксетин помимо антидепрессивной активности обладает слабыми психостимулирующими свойствами. Он очень слабый блокатор м-холинергических и гистаминных рецепторов. Лечебный эффект флуоксетина развивается через 1—4 недели применения. Токсичность препарата относительно невысокая.

В последнее время созданы антидепрессанты, которые угнетают обратный захват моноамина дофамина, а не традиционных норадреналина и серотонина, т. е. это «специфические антидепрессанты». Например, аминептин, бупропион, номифензин.

3.3.11. Психостимуляторы

Уже, наверное, тысячи лет люди ищут способы, как снимать чувство усталости и давать ощущение бодрости и силы. За эти многие сотни лет найдены различные средства растительного происхождения, вызывающие эйфорию и хорошее настроение. Однако, как правило, эти средства пригодны только как наркотики, как развлечение, но не для повышения трудоспособности, внимательности, скорости реакции, не для специальных прикладных целей. Более того, вещества, вызывающие эйфорию, часто замедляют реакцию и вызывают дремотное состояние, как морфин, обуславливающий эффект древнего опия. Только в конце XIX в. появились требуемые вещества, которые в первой половине XX в. стали использоваться как препараты. По характеру действия их так и назвали псшостимуляторами. У них есть несколько синонимов — психотоники, психоаналепти-ки, психомоторные стимуляторы, психоэнергизирующие средства. Есть другие группы препаратов, также активирующих ЦНС, — ана-лептики (см. 3.3.4.) и ноотропы (см. 3.3.12.). Психостимуляторы отличаются от них тем, что не только активизируют нервную систему, но делают эту активацию субъективно ощущаемой: они дают чувство силы и бодрости, повышают умственную и физическую работоспособность и выносливость, уменьшают чувство усталости. Их эффект особенно заметен при утомлении. Эти средства уменьшают сонливость, сокращают сон, в том числе и вызванный различными веществами. Появившееся чувство бодрости, как правило, улучшает настроение. Эффект психостимуляторов наступает быстро, вследствие изменения функционального состояния мозга, которое ясно ощущается принявшим препарат и хорошо определяется наблюдателем по новому поведению испытуемого или больного.