Стероиды
Женщина 40+ – поступила с жалобами на одышку и нагноение фаланги большого пальца правой руки. Сначала попала к гнойным хирургам, которые вскрыли панариций, а потом, в связи с нарастанием одышки, была переведена к нам. На КТ легких двусторонняя пневмония.
Вроде бы звучит не страшно, если бы не пара НО:
• у пациентки миастения (болезнь, при которой нарушается передача импульсов от нервов к мышцам), во время кризов нарушается дыхание;
• она получает большие дозы преднизолона уже больше двух лет.
Преднизолон, метипред, дексаметазон, гидрокортизон… главное оружие современной медицины, главное проклятие современной медицины. По важности и опасности сравнимы разве что с антибиотиками.
Еще с 1885-86 годов известно, что без надпочечников жить невозможно (доказано экспериментально: физиолог Броун-Секар просто удалял надпочечники у подопытных животных, после чего животные благополучно погибали). А Аддисон тогда же описал соответствующую болезнь как «болезнь надпочечниковых капсул». Но только в 1948 году гидрокортизон был введен пациентке с тяжелым ревматоидным артритом, что привело к очень быстрому и значительному уменьшению воспаления суставов. В 1950 году за открытие глюкокортикоидных гормонов и создание на их основе противовоспалительных препаратов была вручена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.
Что такое вообще стероидные гормоны? Это группа гормонов (по определению, гормоны – сигнальные химические вещества, вырабатываемые одними клетками тела – чаще всего эндокринными железами – и влияющие на другие клетки, зачастую очень далеко расположенными – мутное определение, не так ли?), группа гормонов, имеющая очень похожую химическую структуру. Похожа она по одной простой причине: все они синтезируются из холестерина, да-да, того самого:
>
Вот основные стероиды:
>
>
>
>
>
>
Знатоки органической химии обратили внимание, что основная часть этих молекул липофильная, т. е. растворяется в жирах. Так вот, все эти гормоны, не напрягаясь, проникают сквозь клеточные мембраны. После прохождения через мембрану клетки стероиды в цитоплазме связываются со специфическими рецепторами. Комплекс «гормон-рецептор» проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование определенной информационной РНК. В результате на рибосомах синтезируются определенные белки и вызывают массу всяких штук.
Основные группы натуральных стероидных гормонов, вырабатывающиеся в нашем организме:
1. Гормоны коркового слоя надпочечников (кортикостероиды):
a) Глюкокортикоиды (кортизон, кортизол, деоксикортизол) – те, что нас сегодня интересуют.
b) Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон, кортикостерон, альдостерон) – они влияют на водносолевой обмен.
2. Гормоны половых желез (гонадостероиды):
a) Гестогены (прегненолон, прогестерон, аллопрегненолон);
b) Андрогены (андростендиол, тестостерон, дигидротестостерон);
c) Эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол).
Наша тема – глюкокортикоиды. Как они работают?
Здесь стоит вспомнить о воспалении. Напоминаю, воспаление – это военные действия, которые организм разворачивают при любой попытке вторжения чего-нибудь инородного. Иногда, кстати, сведения о вторжении оказываются ложными и разворачивается битва с собственными гражданами, в быту называемая аутоиммунным заболеванием. Но, по сути, процесс примерно одинаковый.
Про воспаление подробно рассказано в главе про гнойную хирургию. Если коротко:
• На любое вторжение прежде всего реагируют «пограничники» – тканевые макрофаги. Они проглатывают вторгшегося (по возможности, естественно) и выделяют всякие сигнальные молекулы (медиаторы воспаления), суть которых означает «вставай, война!»
• Эти медиаторы воспаления вызывают расширение ближайших сосудов и поступление из них в очаг воспаления как плазмы, так и лейкоцитов.
• Лейкоциты атакуют вторгшихся, поливают все вокруг ферментами и в еще большем количестве выделяют медиаторы воспаления. Достается и ближайшим нервным окончаниям. В результате, в очаге воспаления мы увидим те самые dolor, color, rubor, tumor, functio laesa (боль, температура, покраснение, отек, нарушение функции).
• По завершении работы лейкоцитов на «поле боя» приползают фибробласты и заполняют «дырку» соединительной тканью. За исключением случаев, когда окружающие ткани способны сами все восстановить. Но это будет уже после стихания процесса.
• Те самые медиаторы вызывают перенастройку центра терморегуляции и повышение температуры тела. Плюс они же стимулируют костный мозг, заставляя выбрасывать большее количество лейкоцитов.