Никогда не разговаривайте с реаниматологом

• При тяжелом варианте развивается синдром системной воспалительной реакции (лихорадка + тахикардия + тахипноэ + увеличение/падение количества лейкоцитов/воспалительные изменения лейкоцитарной формулы. Здесь тоже все просто: костный мозг не успевает завершить процесс созревания все новых и новых армий лейкоцитов, и в кровоток выбрасываются все более юные солдаты, что хорошо видно при микроскопии). При самом тяжелом варианте развивается токсический шок (резкое расширение капилляров, падение артериального давления и недостаток кровоснабжения тканей).

И еще пара слов про лимфоциты и приобретенный иммунитет.

Макрофаги и нейтрофилы не только заглатывают «чужаков». Они их разрезают на небольшие кусочки и выставляют их на своих мембранах – на специальных белках гистосовместимости. Эту выставку внимательно рассматривают лимфоциты и запускают процесс «обучения», которое заканчивается выработкой специфических антител в промышленном количестве и формированием иммунологической памяти (эта система вообще страшно злопамятна). Процесс сложный и легко ломается. Например, могут выработаться антитела к своим клеткам и вот, здравствуй, аллергия.

Да, в чем функция антител? Глобально, антитело, присоединившееся к своему антигену, это «черная метка», сигнализирующая о том, что носитель антигена нужно уничтожить. Помеченной может оказаться клетка, просто белок или другая молекула. Дальше на помеченного набрасывается один из специально обученных убийц. Это может быть тот же нейтрофил или макрофаг (заглатывают целиком и уже внутри дробят на мелкие кусочки), лимфоцит Т-киллер (садится на клетку и начинает поливать его напалмом всякими разрушающими веществами) или система комплимента (с десяток белков, свободно плавающих в плазме, собираются в один комплекс, пробивающий дырку в мембране жертвы).

Как же на все это влияют глюкокортикоиды?

Прямо по пунктам:

• Укрепляют мембраны пузырьков внутри макрофагов с нейтрофилами и не дают им выбрасывать наружу повреждающие вещества и медиаторы воспаления.

• Подавляют синтез медиаторов воспаления.

• Уменьшают проницаемость сосудов, то есть не дают клеткам, их выстилающим (кстати, их зовут эндотелиоциты), раздвигаться и образовывать дырки.

• Снижают способность нейтрофилов вылезать из сосудов.

• Тормозят размножение фибробластов и образование рубца.

• Тормозят деятельность лимфоцитов, а также их развитие и созревание.

К чему это приводит?

• К снижению воспаления на всех этапах.

• К угнетению иммунитета, в том числе, той его части, что вызывает отторжение трансплантанта (это к трансплантологии) и низкой устойчивости к инфекциям.

• К замедлению регенерации ран.

• Глюкокортикоиды увеличивают количество рецепторов к адреналину и норадреналину, что при длительном приеме приводит к повышению артериального давления. Плюс глюкокортикоиды усиливают чувствительность сосудов к другим повышающим давление веществам.

• Они вызывают задержку натрия и жидкости и усиливают выведение калия – все-таки они очень близки к минералокортикоидам и частично имеют их эффекты.

• Нарушают кальциевый обмен, что является одной из причин остеопороза.

• Угнетают синтез белка и способствуют его распаду, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это проявляется похудением, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, стриями (растяжками), кровоизлияниями, замедлением заживления ран. Распад белкового матрикса костей – вторая причина остеопороза.

• Активируют синтез глюкозы из белков и жиров, а также синтез гликогена. С другой стороны, снижают проникновение глюкозы в клетки – вплоть до стероидного сахарного диабета.

• Увеличивают отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшают жировой слой на конечностях, что придает таким пациентам характерный внешний вид: они круглые с тоненькими руками и ногами.

• Вызывают повреждение слизистой желудка (так же, как и нестероидные противовоспалительные средства), механизм тот же.

• При длительном приеме угнетают метаболизм суставного хряща.

• Вызывают катаракту.

• Влияют на кроветворение:

a) в крови уменьшается количество эозинофилов и лимфоцитов;

b) одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов.

• Вызывают акне, по-простому, прыщи.

• А еще гипертрихоз (волосатость).

• Возможны поведенческие расстройства – эйфория, психоз, депрессия.

• У детей – замедление роста и полового созревания.

И самое главное, угнетение работы коры надпочечников – при длительном приеме собственные глюкокортикоиды вырабатываться перестают, соответственно, если прием глюкокортикоидов резко прекратить, то разовьется острая надпочечниковая недостаточность. Кстати, доказано, что схема вся суточная доза утром или 2/3 суточной дозы утром менее рискованная в плане выключения собственных надпочечников.