Общая когнитивная теория

Большое количество серотониновых активирующих 5-HT3-рецепторов в гиппокампе, который, в свою очередь, иннервирует дофаминергическими нейронами целевые элементы мемстинктов, способствует влиянию серотонина и его агонистов на мотивацию, отсутствие которой является одной из причин депрессии. Кроме того, с этим же может быть связано психологическое привыкание к псилоцибину и другим агонистам серотонина. Если представить себе общий эффект от активации серотонинергической системы на комплекс мемстинктов, то он может быть таким: с одной стороны, затормаживание работы всех элементов мемстинктов, в том числе и болевых (хотя в случае торможения тормозных нейронов эффект может быть обратным); с другой стороны, активация целевых элементов мемстинктов. Всё это будет способствовать желанию находить различные способы дополнительной активации целевых элементов мемстинктов, то есть желанию что-то делать и получать от этого удовольствие. Антидепрессанты же, блокируя работу моноаминоксидазы или обратный захват моноаминов, увеличивают количество норадреналина и дофамина (в случае с блокаторами МАО-А и -В), что способствует большей активации целевых элементов мемстинктов, но также активизируют работу гистаминергической системы, то есть способствуют активации болевых элементов мемстинктов, но благодаря увеличению количества серотонина мы возвращаемся к описанному выше варианту общей активации целевых элементов мемстинктов. В случае же с блокаторами моноаминоксидазы типа А, блокирующими только разрушение норадреналина, серотонина и гистамина, получается, что болевые элементы имеют преимущества в активации, но, вероятно, общий эффект серотонина всё равно даёт преимущество целевым элементам мемстинктов. К слову сказать, активация целевых элементов мемстинктов может объяснить и увеличение вероятности суицида (если он связан с целевым элементом) во время начала приёма антидепрессантов при сильной депрессии. Другие целевые элементы длительное время не были активны, а суицидальный целевой элемент был активен последнее время, а значит, именно его активность мы увеличиваем, пока не станут активными другие целевые элементы.

Снижение активности целевых элементов можно увидеть как снижение активности мозга на фМРТ или снижение альфа-волновой активности на ЭЭГ.

Наша с вами теория может хорошо дополнить и даже объединить основные актуальные на данный момент теории возникновения депрессии, такие как моноаминовая, нарушение нейропластичности, ведущая роль глутамата, ведущая роль гамма-аминомасляной кислоты и т.д. Если мы понимаем депрессию как ситуацию преобладания активности болевых мемстинктов и существенного снижения активности целевых мемстинктов, то легко можем объяснить и снижение нейрогенеза (нейрогенез происходит в основном при формировании целевых мемстинктов), и роль нейромедиаторов (серотонин может тормозить активность болевых элементов, дофамин усиливает работу целевых мемстинктов и т.д.). Кроме того, мы можем предположить, что при лечении депрессии эффективным может оказаться совмещение антагонистов гистамина и агонистов дофамина, ну и конечно, в первую очередь изменение отрицательного значения болевого элемента (уменьшение или разрушение связей элемента и инстинкта). Самый простой способ поднять отрицательное значение болевого элемента – добавить с помощью психотерапии в мемстинкт, частью которого он является, целевой элемент (например, представить, что человека не ругают за прогул, а гладят по голове и выписывают премию). Ещё один способ – каким-либо способом уменьшить активность инстинкта при одновременной активации мемстинкта и инстинкта, например с помощью антагонистов гистамина или психологическими методами, подключая целевые мемстинкты.

Как мы уже говорили, уместными при серьёзной депрессии могут оказаться препараты, блокирующие гистамин, например атаракс (действующее вещество гидроксизин), но их применение осложнено тем, что препараты действуют на М-ацетилхолиновые рецепторы, вызывая седативный эффект. Итак, с точки зрения нашей теории самыми эффективными при депрессии, не обусловленной физиологическими нарушениями в работе нейронов, могут быть психотерапевтическая помощь с целью выявления и реконсолидации болевых элементов мемстинктов, также создание новых целевых элементов и активация их и уже существующих с помощью создания историй сознания, например планов мечтаний и т.д. С точки зрения фармакологии наиболее эффективным было бы одновременное снижение активности гистамина без сопутствующих эффектов для М-ацетилхолиновых рецепторов и стандартная активация серотонина и дофамина.

Увеличение активности гистаминергических нейронов и увеличение продукции гистамина через активацию Н3-рецепторов гистамина способны подавлять высвобождение нейромедиаторов (дофамина, ГАМК, ацетилхолина, серотонина, норадреналина, гистамина)[40] [41], а значит, способствовать уменьшению активности целевых мемстинктов. Правда, снижается высвобождение и самого гистамина, но его количество может поддерживаться активностью болевых мемстинктов.