Основы психофармакологии

Существуют также эндокринные реакции, которые сопровождают страх, частично из-за связей между миндалиной и гипоталамусом, вызывая изменения в оси ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой) и, следовательно, подъем уровня кортизола. Быстрый рост кортизола направленный на повышение вероятности выживания, при столкновении с реальной, но кратковременной угрозой. Однако хроническая и постоянная активация этого аспекта реакции страха может привести к увеличению числа медицинских коморбидностей, включая рост частоты коронарной артериальной болезни, диабета 2 типа и инсульта (Рисунок 9-10), а также потенциально ведет к атрофии гиппокампа (обсуждается в Главе 6 и показано на Рисунке 6-39B). Во время страха также может меняться частота дыхания, которая регулируется в частности, соединениями миндалины и парабрахиального ядра ствола головного мозга (Рисунок 9-11). Адаптивный ответ на страх - увеличение частоты дыхания при появлении реакции борьба/бег предназначен для увеличения вероятности выживания, но в избытке это может привести к нежелательным симптомам - одышке, обострению астмы или ложному чувству удушья (Рисунок 9-11). Все эти симптомы распространены при тревоге, а особенно во время панических атак.

Вегетативная нервная система настроена на страх, и способна инициировать ответ сердечно-сосудистой системы, такой как увеличение пульса и артериального давления для борьбы/бега и выживания во время реальных угроз. Эти вегетативные и сердечнососудистые ответы опосредуются соединениями между миндалиной и голубым пятном, домом норэпинефриновых клеток (Рисунок 9-12, норадренергические нейроны обсуждаются в Главе 6, а их пути проиллюстрированы на Рисунках от 6-25 до 6-30, а также на Рисунке 6-32). Когда вегетативные респонсы являются повторяющимися, неуместными, или хроническими, как часть тревожного расстройства, это может привести к увеличению частоты атеросклероза, сердечной ишемии, гипертонии, инфаркта миокарда и даже внезапной смерти (Рисунок 9-12). “Напуган до смерти” не всегда является преувеличением или речевым оборотом! Наконец, беспокойство может быть вызвано травматическими воспоминаниями хранящимися в гиппокампе, при этом он активируется соединениями с миндалиной (Рисунок 9-13), чаще всего это происходит при посттравматическом стрессовом расстройстве.

Обработка реакции страха регулируется многочисленными нейронными связями, впадающими в миндалину и выходящими из нее. Каждое соединение использует специфические нейромедиаторы, которые действуют на конкретные рецепторы (Рисунок 9-14). Известная информация об этих связях заключается в том, что в продуцировании симптомов тревоги на уровне миндалины принимает роль не всего лишь несколько нейромедиаторов. Многочисленные анксиолитические препараты действуют на эти специфические нейромедиаторные системы для облегчения симптомов тревоги и страха (Рисунок 9-14). Нейробиологические регуляторы миндалины, включают нейротрансмиттеры Г АМК, 5HT и NE, вольтажные кальциевые каналы, и анксиолитики, которые действуют на эти нейротрансмиттеры для того, чтобы опосредовать их терапевтические действия, специально рассматриваются далее в этой главе.

Кортико-стриато-таламо-кортикальные (КСТК) петли и нейробиология беспокойства Дофамин и прирожденные тревожники?

Второй базовый симптом тревожных расстройств, беспокойства, включает еще один уникальный цикл (Рисунок 9-15). Беспокойство, которое может включать тревожные страдания, опасные ожидания, катастрофическое мышление и навязчивые идеи связанно с кортико-стриато-таламо-кортикальными (КСТК) обратными петлями, исходящими из префронтальной коры (Рисунки 9-15 и 9-16). Некоторые эксперты теоретизируют, что аналогичная обратная связь с петлями КСТК регулирует симптомы, связанные с размышлениями, навязчивыми мыслями и заблуждениями, причем все эти симптомы проявляются, как повторяющиеся мысли. Несколько нейротрансмиттеров и регуляторов модулируют эти схемы, включая серотонин, ГАМК, дофамин, норадреналин, глутамат, а также вольтажные ионные каналы (Рисунок 9-15). Они сильно пересекаются со многими из тех же нейротрансмиттеров и регуляторов, которые модулируют миндалину (Рисунок 9-14). Поскольку различные генотипы для фермента КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза) регулируют наличие одного из этих нейротрансмиттеров, а именно дофамина, в префронтальной коре, различия в дофаминовой доступности может повлиять на риск беспокойства и тревожного расстройства и помогает определить, являетесь ли вы “прирожденными тревожниками” и склонны ли к развитию тревожного расстройства, особенно при стрессе (Рисунок 9-17).

Воины и тревожники