Основы психофармакологии

Теоретически погашение страха преобладает над этим состоянием, при синаптическом усилении и долговременном потенцировании в новой цепи, что в свою очередь инициирует тормозную ГАМК-активность, которая подавляет возбуждающий релиз глутамата, созданный существующим ранее состоянием страха (Рисунок 9-30). Когда редукция присутствует одновременно с состоянием страха, память для обоих состояний остается, но выход зависит от того, какая система “сильнее”, “лучше закрепляется в памяти”, и имеет более сильную синаптическую активность. Эти факторы определяют, какие врата будут открытыми, те, который вызывают страх, или те, которые контролируют реакцию страха. К сожалению, за определенное время, состояние страха может получить преимущество над его редукцией. Похоже, что редукция более лабильна, чем состояние и как правило, может со временем реверсироваться. Кроме того, страх может вернуться, если старый страх, представленный в контексте, отличном от того, который был “изучен”, при его редукции, этот процесс именуется возобновлением. Новые подходы к лечению ТР основаны на стремлении погасить страх, а не просто подавить отрицательный респонс, вызванный этим состоянием, так работают современные анксиолитические препараты (Рисунки от 9-25 до 9-30). В настоящее время к эффективным подходам к лечению тревоги, относится когнитивная поведенческая терапия, которая используют методы воздействия, и требует от пациента противостояния вызывающим страх стимулам в безопасной окружающей среде, что гипотетически содействует облегчению страха. Если данные методы лечения являются эффективными, они способны инициировать опыт редукции страха в миндалине (Рисунок 9-30). К сожалению, поскольку гиппокамп “помнит” контекст этой редукции, такие методы лечения часто являются контекстно-зависимыми. Когда пациент находится за пределами безопасной терапевтической среды, страх и беспокойство могут быть “возобновлены” в реальном мире. В современной психотерапии проводятся исследования того, как контекстуальные сигналы могут быть использованы для усиления редукции страха, чтобы терапевтический опыт обобщался относительно другого окружения. Проводятся исследования в сфере психофармакологии, относительно того как конкретные препараты могут также способствовать фармакологическому укреплению синапсов у врат миндалины на стороне редукции страха диспропорционально синапсам, обуславливающим этот страх. Как это можно сделать?

Основываясь на успешных экспериментах по обучению редукции страха у животных, одна из идей, показанная на Рисунке 9-31, заключается в усилении активации NMDA-рецептора в то самое время, когда пациент получает систематическое воздействие на стимулы, относящиеся к страху во время сеансов когнитивной поведенческой терапии. Это можно сделать либо с помощью агонистов прямого действия, такие как D-циклосерин или используя агенты, усиливающие глициновую передачу, такие как селективные ингибиторы обратного захвата глицина (СИОЗГ). Такой подход к активизации активности на синапсах NMDA обсуждается в Главе 5 относительно шизофрении и отображен на Рисунке 5-90. Касаемо новой анксиолитической терапии, идея заключается в том, что по мере прогрессирования терапии происходит обучение, так как провоцируется высвобождение глутамата в латеральной миндалине и в интеркалированной клеточной массе на ингибирующих ГАМК-нейронах путем психотерапии. Если NMDA-рецепторы на этих двух глутаматных синапсах стимулируются фармакологически, с целью вызова надежного и долгосрочного диспропорционального потенцирования и синаптической пластичности, приуроченной к тому времени, когда это обучение и терапия происходит и, следовательно, именно тогда, когда эти синапсы избирательно активируются, что теоретически приводит к преобладанию редукции страха. Изучения животных поддерживают эту возможность, и ранние клинические исследования являются обнадеживающими, но не всегда действенными или последовательными. Тем временем, осмотрительные психофармакологи все чаще используют свое текущее портфолио анксиолитических агентов с сопутствующей психотерапией, поскольку многие пациенты уже получили терапевтическую пользу от этой комбинации.

Реконсолидация