Основы психофармакологии

Потенциальная анксиолитическая активность буспирона теоретически может быть обусловлена парциальной 5НТ_1А-агонистической активность как на пресинаптических, так и на постсинаптических 5НТ_1А-рецепторов (Рисунок 9-27 и Рисунки 5-15, 5-16, 5-25, и с 7-25 по 7-29), с действиями на обоих участках, что приводит к усилению серотонинергической активности в проекциях к миндалине (Рисунок 9-25D), префронтальной коре, стриатуму и таламусу (Рисунок 9-26D). СИОЗС и СИОЗСиН теоретически делают то же самое (Рисунки 9-25D и 9-26D). Поскольку начало анксиолитического действия буспирона задерживается, так же как и для АД, это привело к убеждению, что 5НТ_1А-агонисты оказывают терапевтический эффект в силу адаптивных нейрональных и рецепторных событий (Рисунки с 7-12 по 7-17 и с 7-25 до 729), а не просто острого захвата 5НТ_1А. Таким образом, предполагаемый механизм действия парциальных 5НТ_1А-агонистов аналогично АД - которые также

предположительно действуют путем адаптации рецепторов - и отличается от бензодиазепиновых анксиолитиков - которые, действуют немедленно, занимая бензодиазепиновые рецепторы.

Норадренергическая гиперактивность при тревоге

Норадреналин - это еще один нейротрансмиттер приносящий важный регуляторный вклад в миндалину (Рисунок 9-28), префронтальную кору и таламус, а также в циклы

КСТК (Рисунок 9-29). Излишний норадренергический релиз из голубого пятна может не только приводить к периферическим проявлениям автономного овердрайва, как обсуждалось выше и показано на Рисунках 9-8-9-12, но также вызывать многочисленные центральные симптомы беспокойства и страх, такие как кошмары, гипервозбужденные состояния, флэшбеки и панические атаки (Рисунок 9-28A). Излишняя норадренергическая активность также может снизить эффективность обработки информации в префронтальной коре и, таким образом, в циклах КСТК и теоретически вызывать беспокойство (Рисунок 9-29A). Гипотетически, эти симптомы могут быть частично опосредованы чрезмерным норадренергическим выбросом на ai- и ßi-адренергические постсинаптические рецепторы миндалины (Рисунок 9-28A) или префронтальной коры (Рисунок 9-29A). Симптомы гипервозбуждения, такие как кошмары, у некоторых пациентов, могут быть редуцированы с помощью a₁-адренергических блокаторов, таких как празозин (Рисунок 9-28В). Симптомы страха (Рисунок 9-28C) и беспокойства (Рисунок 9-29B) можно уменьшить приемом ингибиторов обратного захвата норадреналина (также называемых NET или ингибиторы норадреналиновых транспортеров). Клинические эффекты ингибиторов NET могут сбивать с толку, потому что симптомы тревоги могут потерпеть временное ухудшение сразу после инициации приема СИОЗС или селективного ингибитора NET, когда норадренергическая активность первоначально увеличивается, но постсинаптические рецепторы еще не адаптированы. Однако, эта же NET-ингибирующая активность, если она поддерживается на протяжении длительного времени, будет даунрегулировать и десенсибилизировать постсинаптические NE рецепторы, такие как ß₁-рецепторы, и фактически надолго уменьшать симптомы страха и беспокойства (Рисунок 9-29B).

Рефлекс страха против редукции страха Рефлекс страха

Рефлекс страха - такая же старая концепция, как собака Павлова. Если неприятный стимул, такой как электрошок, совместить с нейтральным стимулом, таким как звон колокольчика, животное учится ассоциировать эти два стимула и будет испытывать страх, когда слышит звон. У людей опыт страха усваивается во время стрессорных переживаний, связанных с эмоциональными травмами и зависит от генетической предрасположенности, а также от предшествующего воздействия стрессоров окружающей среды, которые могут вызвать сенсибилизацию мозговых циклов (например, жестокое обращение с детьми: смотрите Главу 6 и Рисунки от 6-40 до 6-43). Зачастую, человек удачно справляется с подобными ситуациями и впоследствии они забываются. Некоторые страхи имеют решающее значение для выживания, к которым относится уместное избегания опасных для жизни ситуаций, и, таким образом, механизм изучения страха, называемый опытом страха, был надежно усвоен различными видами, включая людей. Однако другие опасения, которые “усвоены”, а не “забыты”, могут гипотетически прогрессировать к тревожным расстройствам или большому депрессивному эпизоду. Это большая проблема, поскольку почти 30% населения разовьют ТР, относительно большой части стрессорных событий, включая подверженность пугающим событиям во время каждодневного существования в обществе двадцатого века, а особенно ассоциированные с войной и стихийными бедствиями. Услышав взрыв, вдохнув запах горящей резины, увидев раненых городских жителей, а также наблюдая за наводнениями все сенсорные переживания, впоследствии могут вызвать повторение травматического опыта, а далее объединение