Основы психофармакологии

гипервозбуждения и страха в ПТСР. Паника, связанная с социальными ситуациями “обучает” пациента паниковать в этих ситуациях при социальном тревожном расстройстве. Паника случайным образом связана с атакой, которая происходит при нахождении в толпе, на мосте или в торговом центре также вызывает последующую паническую атаку, когда человек снова находится в том же окружении. Эти и другие симптомы тревожных расстройств являют собой все формы обучения известные рефлекс страха (Рисунок 9-30).

Миндалина участвует в “запоминании” различных стимулов, связанных с конкретной пугающей ситуацией. Это достигается за счет повышения эффективности нейротрансмиссии на глутаматергических синапсах в латеральную миндалину в качестве сенсорных стимулов, которые поступают из таламуса или сенсорной коры (Рисунок 930). Затем этот вход передается в центральную миндалину, где страх также закрепляет эффективность нейротрансмиссии на другом глутаматном синапсе (Рисунок 9-30). Оба синапса реструктурируются и долговременное обучение встраивается в эту схему с помощью NMDA-рецепторов, опосредующих длительное потенцирование и синаптическую пластичность, так что последующие входы от сенсорной коры и таламуса очень эффективно обрабатываются, с целью вызова респонса в виде страха, как результата выхода от центральной миндалины, когда есть сенсорный вход, связанный с пугающим событием (Рисунок 9-30, смотрите также Рисунки от 9-8 до 9-13).

Вход в латеральную миндалину модулируется префронтальной корой, особенно вентромедиальной префронтальной корой (VMPFC) и гиппокампом. Если VMPFC не может подавить респонс страха на уровне миндалины, состояние страха продолжается. Г иппокамп помнит состояние страха и обеспечивает его срабатывание, когда встречается пугающий стимул и все связанные с ним импульсы. Большинство современных психофармакологических подходов к терапии тревоги и страха работают путем подавления импульса, исходящего из миндалины (Рисунки 9-25 и 9-28) и, следовательно, не лечат, поскольку фундаментальный нейрональный опыт этих пациентов остается на месте.

Новые подходы к лечению тревожных расстройств

После возникновения состояния страха, его может быть очень трудно изменить. Тем не менее, можно представить два способа нейтрализации страха: либо путем облегчения процесса, что носит имя редукциии либо его блокированием именуемым

реконсолидацией.

Редукция страха

Редукция страха - это постепенное сокращение ответа на опасный стимул, оно происходит, когда повторяющийся стимул проявляется без каких-либо неблагоприятных последствий. Когда происходит редукция страха, она происходит так, что первоначальное состояние, на самом деле не “забывается”, но основательно ослабляется в данном процессе. Вместо того чтобы обратить вспять синаптические изменения, описанные выше, при предотвращении страха, во время его редукции происходит новая форма обучения с дополнительными синаптическими изменениями в миндалине. Эти изменения могут подавлять симптомы тревоги и страха, препятствуя изначальному опыту но, не удаляя его (Рисунок 9-30). В частности, активация миндалины через VMPFC происходит во время “запоминания” гиппокампом контекста, в котором опасный стимул не имел никаких неблагоприятных последствий, и реакция страха больше не инициируется (Рисунок 9-30). Гипотетически редукция возникает тогда, когда входы из VMPFC и гиппокампа активируют глутаматергические нейроны в латеральной миндалине, синапс на ингибирующем ГАМКергическом интернейроне, расположеный внутри интеркалированной клеточной массы миндалины (Рисунок 9-30). Это открывает врата в центральной миндалине, с продуцированием страха, что проявляется при преобладании циклов этого состояния и без продуцирования, если доминирует цикл редукции страха.