Основы психофармакологии

На максимальной дозе кветиапина обычно используемой при терапевтически резистентных случаях, 800 мг IR занимают D₂-рецепторы на протяжении около 12 часов выше порога 60%, вызывая риск прорыва позитивных симптомов в конце дня, но кветиапин XR поддерживает полностью эффективное связывание D2 до приема следующей дозы через 24 часа (Рисунок 5-48B). Таким образом, XR-форма идеально подходит при антипсихотической активности, с меньшей седацией на пике действия, но удерживающей целые сутки. Однако эта форма не является идеальным гипнотиком, поскольку пик наступает гораздо позже момента приема препарата, задерживая наступление сна, с большим количеством остаточного действия лекарственного средства после пробуждения пациента, увеличивая вероятность возникновения похмелья.

Разный препарат на различных дозировках? Если фармакология парциальных агонистов D₂, таких как арипипразол, является повестью о Золотой середине, как обсуждалось выше, тогда история дозирования кветиапина - это сказка про три медведя (Рисунок 5-49). Антипсихотик кветиапин это Медведь Папа, идеальный в форме XR на дозировке 800 мг. Антидепрессант представляет собой Медведя Маму, также в XR - 300 мг. Седативный гипнотик это Медведь Ребенок, идеальный в IR - 50 мг. Более и более высокие дозы не только занимают все больше D₂-рецепторов, но и вызывают блокаду дополнительных рецепторов, передвигаясь вправо вдоль рецепторной линии в нижней части Рисунка 5-47 по мере увеличения дозы. Самые низкие дозы действуют на рецепторы, которые имеют наибольшее сродство к кветиапину (внизу, слева на рецепторной линии на Рисунке 5-47).

Начиная с Медведя Ребенка, проявляются только самые сильные связывающие свойства кветиапина в крайнем левом углу полосы внизу Рисунка 5-47, особенно Hi-антигистаминные свойства. На форме IR, почти все рецепторы H блокируются примерно через 10 минут после перорального приема (Рисунок 5-50А), увеличивая шансы быстрого наступления сна, тогда как на XR (Рисунок 5-50B), этот пик не будет достигнут практически до тех пор, пока не начнется время пробуждения, после приема лекарства перед сном. Кроме того, на IR-форме уровень препарата отношению Hi быстро падает, уменьшая вероятность похмелья (Рисунок 5-50A), а на XR это происходит с точностью наоборот (рисунок 5-50B). Дозировка Медведя Ребенка не одобрена для использования в качестве снотворного, также его прием связан с метаболическими рисками, поэтому он не считается препаратом первой линии для нормализации сна. Обратите внимание, что на любой форме, блокируется только очень небольшое число связанных с антидепрессивной активностью 5HT2c-рецепторов и норадреналиновых транспортеров, что теоретически недостаточно для антидепрессивного эффекта. Так же количество оккупированных D₂ намного ниже порога 60%, следовательно, этого недостаточно для антипсихотической активности.