Основы психофармакологии

Этот агент является “доном” и, следовательно, представлен химическим веществом другой структуры и другого фармакологического профиля, чем “пины” (сравните Рисунок 5-24A и B; смотрите Рисунок 5-54). Рисперидон обладает атипичными антипсихотическими свойствами особенно на низких дозах, но может стать более “традиционным” на высоких дозах, поскольку тогда может проявиться EPS. Таким образом, рисперидон одобрен для лечения шизофрении и биполярной мании на умеренных дозировках, а также других ситуаций, при которых могут использоваться более низкие или умеренные дозы антипсихотиков; например, для лечения детей и подростков с психотическими расстройствами. Рисперидон одобрен для лечения раздражительности, связанной с аутическим расстройством у детей и подростков (в возрасте от 5 до 16 лет), включая симптомы агрессии по отношению к другим, членовредительство, истерики и быстрые смены настроения, при биполярных расстройствах (в возрасте 10-17 лет) и шизофрении (возраст 13-17). Иногда используются низкие дозировки рисперидона для спорного “off-label” применения -лечения ажитации и психоза, связанного с деменцией - из-за соображений безопасности, это можно сравнить с “черной коробкой”. Этот метод используется, несмотря на то, что пожилые пациенты с психозом связанным с деменцией, при использовании любого атипичного нейролептика подвержены повышенному риску смерти по сравнению с плацебо, хотя общий риск низкий. Очевидно, что риски и преимущества должны быть тщательно взвешены для каждого индивидуального пациента перед назначением атипичного антипсихотического агента для любого использования. Рисперидон доступен в депо-форме для инъекций, действие которой продолжается в течение 2 недель. Такая лекарственная форма может увеличить комплаентность, и, следовательно, привести к улучшениям долгосрочных результатов лечения. Существуют также таблетки для перорального приема и жидкая форма рисперидона.

Несмотря на то, что рисперидон “атипичный” с точки зрения сокращения EPS, он повышает уровень пролактина даже на низких дозировках. Рисперидон имеет умеренные риски увеличения веса и дислипидемии. Набор веса может представлять особую проблему для детей.

Палиперидон

Палиперидон, активный метаболит рисперидона, также известный как 9-гидрокси-рисперидон, это атипичный антипсихотик с 5HT_2A- и D2-антагонизмом (Рисунок 5-55). Связывающий профиль палиперидона (Рисунок 5-55) аналогичный рисперидону (Рисунок 5-54). Первое фармакокинетическое различие, между рисперидоном и палиперидоном заключается в том, что палиперидон не метаболизируется в печени; с организма выводится вместе с мочей, и, следовательно, он имеет малое количество лекарственных взаимодействий. Второе различие в том, что оральная форма палиперидона предоставлена замедленным высвобождением препарата, которым риспередон не обладает, и это реально изменяет некоторые клинические характеристики палиперидона, однако не всегда берется во внимание и может привести к назначению недостаточной дозировки оральной формы палиперидона. Оральная пролонгированная форма означает, что палиперидон нужно только принимать один раз в день, тогда как рисперидон, особенно в начале лечения, особенно детям и пожилым людям, предпочтительно принимать два раза в день, с целью избежания седации и ортостатической гипотензии. Побочные эффекты рисперидона могут быть частично связаны с быстрой скоростью абсорбции и более высокой пиковой концентрацией с большими колебаниями уровня лекарственного средства, приводящими к меньшей продолжительности действия, эти свойства устраняются контролируемым высвобождением палиперидона.

Несмотря на сходные характеристики рецепторного связывания палиперидона и рисперидона, палиперидон обладает более приемлемой активностью, с меньшим уровнем седации и гипотензии, и меньшими EPS, хотя это базируется на анекдотическом клиническом опыте, а не прямых клинических исследованиях. Палиперидон может увеличивать вес, резистентность к инсулину и риск диабета, а также повышать уровень пролактина в плазме, аналогично рисперидону.