Основы психофармакологии

Тот факт, что палиперидон является активным метаболитом известного антипсихотика в форме с контролируемым высвобождением, может привести некоторых врачей к ошибочному предположению, что между палиперидоном и рисперидоном сущестуют лишь тривиальные различия. Что, по существу это одинаковые препараты, и что они должны быть аналогично дозированы, на тех же мг и, с тем же титрованием после инициации. В клинической практике, это может привести к ложному представлению, что палиперидон не так эффективен, как рисперидон; эта проблема отчасти смягчается последующим уразумением, что 1 мг палиперидона это больше или меньше, чем 1 мг рисперидона. Распостраненная ошибка - инициировать лечение пациента с 3 мг палиперидона, неверно полагая, что потребуется титрование, аналогично рисперидону. Фактически, 6 мг палиперидона является лучшей начальной дозой и, как правило, хорошо переносится. Увеличение до 9 мг, со второй недели лечения на 8-й день или даже до 12 мг, с третей недели на 15-й день, может привести к оптимальной эффективности палиперидона. Другие типы дозирования, предполагают начало приема с более высокой дозы (9 мг), если пациент находится под непосредственным риском рецидива, или если он всегда нуждался в более высоких дозах антипсихотических препаратов, или же он имеет постоянные тревожные симптомы, несмотря на относительно высокие дозы предыдущего нейролептика. С другой стороны, более низкие дозы (например, 3 мг в день) могут быть полезным, если пациент очень чувствителен к побочным эффектам, по крайней мере, в начале приема.

Депо-форма палиперидона долгосрочного 4-недельного действия стала популярной в качестве предпочтительного в настоящее время атипичного депо-антипсихотика без необходимости перорального приема в начале инъекций плюс инъекции каждые 2 недели, как при использовании инъекционного рисперидона длительного действия. При лечении депо-формой палиперидона также отсутствуют потенциальные проблемы, связанные с чрезмерной седацией и необходимостью наблюдения за состоянием организма, рекомендуемым для оланзапина 4-недельного действия. Хотя депо-антипсихотики всегда были более популярными в некоторых европейских странах, чем в США, теперь, когда атипичные антипсихотики, такие как палиперидон, становятся доступными как депо-формы, клиницисты США начинают не только чаще их использовать, но и определяют целевые типы пациентов этих препаратов. Депо-формы предпочтительны для наиболее хаотичных, наименее приверженных терапии пациентов, а также для лечения раннего развития шизофрении. Гарантированная высшая комплаентность при использовании лучше переносимых депо-форм атипичных нейролептиков, в отличие от аналогичных форм обычных антипсихотических средств на ранней стадии развития болезни может привести к более благоприятным результатам.

Зипразидон

Зипразидон - еще один атипичный антипсихотик с новым фармакологическим профилем (Рисунок 5-56). Основной отличительной особенностью зипразидона является маленькая или отсутствующая склонность к увеличению веса, несмотря на умеренный 5HT_2C- и H1-антагонизм (Рисунок 5-56). Кроме того, создается впечатление, что зипразидон мало связан с дислипидемией, повышением триглицеридов натощак или резистентностью к инсулину. Фактически, когда пациенты, у которых развилось увеличение веса и дислипидемия в процессе приема антипсихотических препаратов с высоким риском переходят на зипразидон, при этом часто происходит потеря веса и снижение уровня триглицеридов. Фармакологические свойства, которые делают зипразидон особенным, с точки зрения его низкого кардиометаболического риска неизвестны, но это можно объяснить, при отсутствии у зипразидона связывания с рецепторами, которые опосредуют резистентность к инсулину и гипертриглицеридемию.