В 1458 году конклав, собравшийся в Риме, избрал папой Энея Сильвио Пикколомини. В своих мемуарах Эней Пикколомини достаточно откровенно описал интриги, сопровождавшие его избрание. Самый длинный текст в мемуарах, исключённый из ранних изданий по цензурным соображениям, относится к рассказу о его выборах. До сих пор непонятно, как вообще Эней Пикколомини оказался на папском престоле. Конечно, он был блестящим дипломатом и великолепным знатоком европейских дел. У него был огромный опыт дипломатической работы. Он писал в своих мемуарах: «Я не знаю, выпадала ли кому-нибудь иному удача служить секретарём двум папам, одному императору и одному антипапе». Но его служение Собору в Базеле и антипапе Феликсу V не были забыты. Не меньшей загадкой остаётся последующее фанатичное желание Пия II организовать крестовый поход. За четыре года до того, как он стал папой, Эней Пикколомини писал:
Эней Пикколомини прекрасно понимал всю безнадёжность крестового похода. Тем не менее, он сделал всё, что было в его силах, чтобы объединить страны христианского мира перед лицом мусульманской опасности.
Через месяц после официального вступления в должность Пий II разослал приглашения всем христианским правителям принять участие в конгрессе в Мантуе для обсуждения возникшей турецкой угрозы. Он всё ещё верил в возможность убедить европейских правителей доводами разума и красноречием. На открытии конгресса в Мантуе 1 июня 1459 года Пий II произнёс одну из лучших своих речей. Однако среди слушателей не было глав европейских государств. И самое главное, в Мантую не приехал император. Пий II хотел, чтобы император хотя бы номинально возглавил крестовый поход. Глубоко разочарованный, но полный желания продолжать организацию крестового похода папа вернулся в Рим. Перед тем как покинуть Мантую, Пий II выпустил буллу, проклинающую и осуждающую любую попытку апеллировать к будущему Собору по поводу суждений и приказов всех действующих пап.