Раймунд-Рубен наконец-то стал властителем княжества. Его поддержал новый папа Гонорий III, который написал рекомендательные письма легату Пелагию, тамплиерам, госпитальерам и коммуне Антиохии. Союзниками Раймунда-Рубена были католические клирики, почти все сеньоры Антиохии, пизанцы, тевтонские рыцари и госпитальеры, которым он особенно благоволил. В 1218 г. он смог отвоевать Гибелу и сразу же передал город госпитальерам. В то же самое время Раймунд-Рубен писал в Рим кардиналам и просил их постараться убедить папу подтвердить его дарение ордену.
Однако почти сразу же Раймонд-Рубен рассорился с Левоном. В 1217 г. его союзник патриарх умер, и Римско-католическая церковь в Антиохии не имела патриарха в течение трех лет. Его предшественники были расточительны, и меры, предпринимаемые Раймундом-Рубеном для пополнения финансов, были непопулярны. Он потребовал принести ему дополнительную присягу в верности не только от мирян, но и от священства, скомпрометировав себя в церковных кругах. В 1217 г. Боэмунд присоединился к крестоносцам на юге, а в 1218 г. ему пришлось защищать свое графство от набегов сарацин. В 1219 г. в результате заговора он захватил столицу княжества Антиохию. Вначале Раймунд укрылся в цитадели, а затем бежал в Киликию, оставив в цитадели гарнизон госпитальеров под командованием Феррана де Барра, кастеляна крепости Селефкие (Селевкии). Папский легат Пелагий подтвердил, что орден владелец этой крепости.
В 1219 г. Левон Великий умер, и споры о наследовании трона затронули и Киликийскую Армению. Трон был завещан Изабелле, младшей дочери Левона. Но появились новые претенденты на трон – старшая дочь, бывшая замужем за Иоанном де Бриенном, и Раймунд-Рубен, который еще в 1211 г. был провозглашен наследником. Раймунд был в Дамиетте, участвуя в Пятом крестовом походе. Он попросил совета у папского легата Пелагия. Затем Раймунд немедленно отправился в Киликию и захватил при поддержке Пелагия и с помощью госпитальеров Тарс. Тем временем регент Киликийской Армении Адам, князь Баграса, был умервщлен ассасинами, и ему наследовал Константин, глава семейства Хетумидов, традиционно отстаивавшего византийские интересы и представлявшего в Армении тех деятелей, которые были противниками Римско-католической церкви. В 1221 г. Константин осадил Тарс. Раймунд-Рубен воззвал о помощи; и из Дамиетты вышел отряд госпитальеров под командованием Аймара де Лайрона, племянника маршала ордена, который недавно был взят в плен египтянами. Отряд добрался до Селефкие (Селевкии), но Аймар слишком медлил, и, когда он прибыл к месту назначения, было слишком поздно, чтобы можно было помочь Тарсу и спасти Раймунда, который вскоре скончался в тюрьме. Цитадель Антиохии отошла к Боэмунду.
Госпитальеры оказались теперь в невыгодном положении. Их поддержка Раймунда оттолкнула от них значительную часть армянской аристократии, а тем временем Боэмунд удерживал Антиохию. Они не могли позволить себя потерять свое влияние в обоих государствах и поэтому решили умиротворить правящую партию в Армении. Госпитальеры обязались добровольно каждый год отряжать Константину 400 конных воинов. В 1224 г. армяне подняли восстание против Филиппа Антиохийского, четвертого сына Боэмунда IV, который взял в жены Изабеллу, но был слишком благосклонно настроен к своему франкскому окружению в ущерб своим новым подданным. Филипп был брошен в тюрьму и позднее отравлен. Молодая королева Изабелла, овдовев, направилась в Селефкие (Селевкию) к госпитальерам за помощью. За ней в погоню устремился Константин, он потребовал, чтобы она сдалась ему. Госпитальеры не знали, что предпринять; было бы бесчестием для них оставить юную королеву без поддержки, но их положение было тяжелым, замку угрожали сельджуки, и они хотели сохранить добрые отношения с армянами. Их окончательное решение было не менее позорным. Они продали Селефкие Константину и покинули замок, оставляя его регенту во владение, оставив в нем безутешную Изабеллу. Королеву заставили замуж за сына Константина, породнив тем самым семейства Рубенидов и Хетумидов.