Сердце. Как помочь нашему внутреннему мотору работать дольше

Исследования, посвященные взаимосвязи холестерина и сердечных заболеваний

Проведенные на животных исследования показали, что сердечные заболевания появляются лишь при очень высоком уровне холестерина. Люди, которые по причине особых генетических мутаций имеют очень низкие показатели ЛПНП, никогда не страдают от инфарктов. Уровень ЛПНП у новорожденных детей составляет около 1,2 ммоль/л, и такой же уровень ЛПНП наблюдается у представителей некоторых сообществ первобытного типа. Ни одна из этих групп не подвержена риску сердечных заболеваний.

Семейная гиперхолестеринемия – генетическое заболевание, при котором уровень ЛПНП повышен уже при рождении, и пациенты, страдающие этим заболеванием, могут умереть от инфаркта в возрасте 20–30 лет. Однако с появлением статинов смертность резко снизилась, и теперь те, кто страдает этим заболеванием, живут намного дольше.

Тот факт, что статины снижают количество сердечных заболеваний, – наглядное доказательство того, насколько губительным бывает повышенный уровень холестерина. Одно из важнейших исследований, доказавших это, называлось исследованием 4S и было проведено в Норвегии[37]. Свыше 4400 пациентов с высоким уровнем холестерина и с диагностированными сердечными заболеваниями были разделены на две группы. В первой группе пациенты принимали снижающий уровень холестерина препарат симвастатин, а во второй группе – плацебо. В результате лечения частота возникновения инфарктов, случаи остановки сердца и смертность в группе пациентов, получавших лекарство, сократились на 30–40 % по сравнению с группой, получавшей плацебо.

В последние годы проводились и другие аналогичные исследования, и результаты однозначны: статины предотвращают болезни сердца у пациентов, входящих в группу риска, и сокращают количество повторных инфарктов. По этой причине снижающие уровень холестерина статины – важный элемент лечения сердечных заболеваний.

В последние годы был разработан новый класс веществ, снижающих уровень холестерина, которые действуют совершенно иначе, чем статины. Они относятся к так называемым биологическим препаратам и обладают способностью связываться с клетками или процессами в организме и влиять на них. В случае с холестерином они воздействуют на энзим PCSK9 и эффективно выводят из организма холестерин. Эффекту этих препаратов посвящены два крупных исследования: исследование FOURIER (2017) и ODYSSEY (2018).

В исследовании FOURIER участвовали свыше 27 000 пациентов с диагностированными заболеваниями сердца, уже получавшие статины. Иначе говоря, уровень холестерина у них был хорошо отрегулирован еще до начала исследования. Половине пациентов начали давать новый лекарственный препарат эволокумаб, а вторая половина получала плацебо. Одновременно все пациенты продолжали курс лечения статинами. Наблюдение за пациентами продолжалось два года, и на протяжении этого времени ученые фиксировали все случаи инфарктов, инсультов, смерти по причине сердечного заболевания, госпитализации по причине стенокардии и необходимости лечения коронарных артерий среди пациентов обеих групп. Результаты показали значительное улучшение среди пациентов, принимавших эволокумаб, по сравнению с теми, кто принимал плацебо: среди них было меньше случаев инфарктов и инсультов и у меньшего количества пациентов возникла потребность в операции на коронарных артериях. Однако количество смертных случаев в обеих группах было одинаковым. Исследование доказало, что агрессивное лечение гиперхолестеринемии у пациентов с сердечными заболеваниями необходимо даже пациентам, чей уровень холестерина уже регулируется другим курсом лечения. И эти выводы лишь подтверждают липидную теорию[38].

В исследовании ODYSSEY, результаты которого были опубликованы в 2018 г., ученые продвинулись еще немного дальше. Препарат, используемый в исследовании, называется алирокумаб и тоже является ингибитором фермента PCSK9. В эксперименте участвовали более 18 000 пациентов с сердечными заболеваниями. Все они уже проходили лечение обычными статинами. Половина пациентов получала алирокумаб и статины, а вторая половина – статины и плацебо. Срок исследования составлял три года. Результаты оказались похожими на результаты исследования FOURIER, однако на этот раз количество смертей в группе пациентов, принимающих алирокумаб, тоже сократилось. Интенсивное снижение уровня холестерина помогло спасти жизни[39].

Результаты обоих исследований считаются факторами, которые в корне меняют существующую ситуацию в лечении пациентов с сердечными заболеваниями и доказывают, что понижение уровня ЛПНП существенно улучшает прогноз для пациента. Сейчас эти новые биологические вещества довольно дороги и пока не получили широкого распространения. В настоящий момент к ним прибегают только в очень серьезных случаях, а также тогда, когда обычное лечение противопоказано. Тем не менее есть все основания полагать, что со временем эти препараты станут более распространенными и подешевеют, а значит, будут доступны многим. Когда срок патента истечет, производить их смогут многие фармацевтические компании, и конкуренция заставит производителей снизить стоимость. Возможно, в будущем сердечные заболевания вообще исчезнут? Сейчас это кажется невероятным, но с некоторыми другими заболеваниями человечество справилось. Классический пример – оспа. Прежде она уносила жизни миллионов людей, однако в 1980 г. благодаря программе вакцинации она была признана исчезнувшей.