Университет открылся в составе трех факультетов – юридического, медицинского и философского (где обучали также красноречию, истории и физике). Студентов набирали из духовных училищ, а преподавателей вынуждены были приглашать из-за границы. На первое время только четыре российских профессора состояли в университете, и в их числе даровитый Николай Поповский, рано умерший ломоносовский ученик, Антон Барсов, говоривший первую речь 26 апреля 1755 г. при открытии – «О пользе учреждения Императорского Московского Университета», и приехавшие из Петербурга магистры Филипп Яремский и Алексей Константинов. При университете учредили гимназии, готовившие будущих студентов для поступления в университет. Без них, как писал Ломоносов, университет будет как «пашня без семян».
Итак, 26 апреля 1755 г. в здании бывшей Главной аптеки на Красной площади состоялось торжественное открытие университета. В газете «Санкт-Петербургские ведомости» было опубликовано описание праздника. Сначала все собрались утром в университетском здании и «в надлежащем порядке» перешли в Казанский собор для присутствия на молебне за здравие императрицы; возвратившись, все вместе с гостями, в числе которых присутствовали знатные персоны, а также «чужестранные и знатное купечество», выслушали речи на русском, латинском, французском и немецком языках, и после того «знатнейшие персоны прошены были во внутренные покои, где трактованы были разными ликерами и винами, кофеем, чаем, шоколадом и конфектами, и так все с удовольствием около второго часа пополудни разъехались». Этим, однако, праздник не кончился: вечером «множество народа приезжали смотреть в университетские покои представленную иллюминацию, которая изображала Парнасскую гору, Минерва поставляет обелиск во славу Е. И. В.». Иллюминация эта «освещена была многими тысячами ламп с такою приятностию, как бы огород с аллеями и деревьями казался. Все университетские покои и башня до самого верьха иллюминованы были внутри и снаружи… Среди конфектов поставлена была галерея с портиками, между столбов видны были фигуры младенцев, держащих разные математические инструменты, книги, карты географические, глобусы и прочее; среди оной галереи был фонтан натуральный».
Это был всемосковский праздник: ведь «вокруг университетского дому народа было несчетное число чрез весь день даже до четвертого часа полуночи, а которые входили в университетские покои смотреть иллюминации, также трактованы были, как и поутру».
Но занятия начались через несколько месяцев, летом того же года, когда приехали первые студенты, которых направили из Петербурга и из духовных академий. Первым студентом стал Семен Зыбелин, впоследствии известный медик, профессор того же университета, а из первых наборов вышли такие замечательные люди, как писатель Денис Фонвизин, архитектор Василий Баженов, книгоиздатель-просветитель Николай Новиков, князь Потемкин-Таврический (он, правда, был за что-то исключен и не окончил университет, теперь уже не выяснишь почему, так как университетские архивы сгорели в 1812 г., хотя известно, что в 1756 г. он был награжден золотой медалью и представлен императрице в числе лучших студентов).
С жизнью университета на Красной площади была связана деятельность поэта Михаила Матвеевича Хераскова, который стал его куратором после Шувалова. Херасков настоял на передаче университетской типографии Н.И. Новикову, который возродил ее и дал мощный толчок развитию русского книгопечатания. В 1782 г. Новиков перевел типографию из здания на Красной площади в собственный дом на Лубянской площади. Не считаясь с затратами, Новиков сделал ее основой грандиозного просветительского начинания, которое закончилось, однако, преследованием его государством, банкротством и арестом…
В доме на Красной площади проходило комплектование богатого физического кабинета, устраивались химическая лаборатория, анатомический театр, помещалась пожертвованная П.Г. Демидовым минералогическая коллекция, приобретенная им в Саксонии и увеличенная сибирскими минералами. Создание библиотеки было одной из первых забот университета, и уже в следующем году она была открыта, и, что примечательно, для всех желающих, как следовало из объявления в газете «Московские ведомости» в 1756 г.: «Московского Университета библиотека, состоящая из знатного числа книг на всех почти Европейских языках, в удовольствие любителей наук и охотников до чтения книг, отворена была сего июля 3 числа, и впредь имеет быть отворена каждую среду и субботу с 2 до 5 часов». Сама газета «Московские ведомости», первый номер которой вышел 26 апреля 1756 г., появилась только благодаря возникновению университета, который был ее издателем, а редакторами – его профессора. В продолжение многих лет она была единственной московской газетой.