Старение. Профессиональный врачебный подход

   Всасывание в желудочно-кишечном тракте при старении отличается уменьшением всасывающей поверхности, ослаблением моторики, замедлением эвакуации, сниженной секреторной активностью, уменьшением кровотока в мезентериальных сосудах, приводящими к замедлению всасывания. Принято считать, что всасывание лекарственных средств, назначаемых внутрь, с возрастом уменьшается. Снижение кислотообразования в пожилом и старческом возрасте на всасывание лекарственных средств непосредственно не влияет, так как процесс абсорбции происходит главным образом в тонкой кишке. В то же время выработка и активность большинства ферментов зависят от соляной кислоты. Изменение внутрижелудочной рН может нарушать растворимость и ионизацию лекарственных средств в желудке и рН-зависимую абсорбцию, что будет влиять на полноту вса сывания. Ахлоргидрия может вызывать повышенную абсорбцию нестойких по отношению к кислоте лекарственных средств (пенициллины).

   Снижение усвоения железа обусловлено не только уменьшением всасывания в желудочно-кишечном тракте, но и изменением депонирующих функций некоторых органов, в первую очередь печени. Наибольшее значение имеют ослабление моторики кишечника и замедление эвакуаторной способности желудка у пожилых людей. Это приводит к замедлению всасывания лекарственных средств, при этом увеличивается и время развития терапевтического действия. Вместе с тем запоры у пожилых с гипомоторикой кишечника могут способствовать увеличению полноты всасывания лекарственных средств вследствие длительного пребывания препаратов в ЖКТ. В результате возможны усиление и пролонгирование терапевтического действия лекарственных средств, что в сочетании с замедлением их элиминации требует коррекции доз и режимов назначения. При подкожном и внутримышечном введении лекарственных сред ств у пожилых также замедляется всасывание в кровь лекарственных средств вследствие снижения сердечного выброса, замедления кровотока и изменения проницаемости стенок сосудов.

   Всасывание трансдермальных лекарственных форм (контактные кожные пластыри, трансдермальные терапевтические системы) нарушается вследствие физиологического старения кожи. Возрастные изменения кожи начинаются уже с 40 лет, а в возрасте 60 лет заметно истощаются все слои кожи вследствие атрофии и дегенеративных процессов. Уменьшается также количество сосудов и проницаемость сосудистых стенок; нарушения микроциркуляции проявляются в виде стаза, микротромбозов, запустевания капилляров.

   Нарушение процесса распределения лекарств в организме связано с возрастом и старением. Это проявляется гистологическими изменениями в тканях в виде уменьшения клеточного состава, гипертрофии и нарушения структурной архитектоники тканей. У пожилых людей наблюдается снижение массы тела, уменьшен ие общей и внутриклеточной жидкости, а также мышечной ткани и замещение ее жировой.

   Перечисленные возрастные изменения организма сопровождаются увеличением объема распределения для липофильных веществ и уменьшением для водорастворимых веществ у пожилых. Нарушение распределения лекарств может быть следствием циркуляторных изменений. Сердечный выброс уменьшается на 1 % в год в течение всей жизни. С возрастом наблюдается снижение регионарного кровотока и перфузии тканей. На распределение лекарств существенное влияние оказывает степень связывания с белками плазмы. С возрастом уровень плазменных белков, прежде всего альбумина, уменьшается. У лиц старше 70 лет концентрация альбумина снижается на 15 %. С возрастом происходит изменение объема распределения многих лекарств (гипотетический объем жидкости, в котором лекарство может распределяться в концентрации, равной концентрации в плазме). У пожилых он равен в среднем 18,4 л, у молодых лиц – 29,1 л. У пожилых больных скор ость и степень распределения лекарственных средств могут нарушаться как вследствие снижения клеточной массы и нарушения тканевой архитектоники, так и в результате уменьшения массы тела и изменения его состава, а также из-за циркуляторных расстройств. Возрастными изменениями, способствующими изменению объема распределения, являются замена метаболически активных тканей на жировую, уменьшение количества воды в организме, изменение тканевой проницаемости и др. Уменьшение мышечной массы и количества воды приводит к уменьшению объема распределения гидрофильных лекарственных средств и увеличению их концентрации в плазме крови и тканях. Возрастает опасность передозировки и лекарственной интоксикации. Это относится к аминогликозидным антибиотикам, сердечным гликозидам, гидрофильным β-адреноблокаторам, Н2-блокаторам. Увеличение количества жировой ткани в пожилом возрасте способствует увеличен ию объема распределения и уменьшению концентрации липофильных препаратов в тканях, что сопровождается замедлением начала и увеличением длительности действия.