Старение. Профессиональный врачебный подход

   Кроме того, высокий уровень СЖК оказывает проаритмический эффект. Описанные механизмы приводят к тому, что в соседних участках сердечной мышцы процесс реполяризации протекает неодинаково, что лежит в основе многих нарушений ритма сердца, в рейтинге распространенности которых у пациентов с алкогольной кардиомиопатией лидируют различные формы фибрилляции предсердий и желудочковая экстрасистолия.

   Окислительные процессы, протекающие в кардиомиоцитах, страдают, в том числе, и на фоне артериальной гипертензии (АГ), причем у пациентов с концентрическим типом гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) нарушения метаболизма выражены сильнее, чем у больных с эксцентрическим типом ГЛЖ. Воздействие механических стимулов (давление и объем) на миокард вызывает целый каскад его изменений, последовательно происходящих на молекулярном и генетическом уровнях. Наиболее важным медиатором гипертрофии миокарда является норадреналин (норэпинефрин), играющий одну из ключевых ролей, в том числе в развитии хронической сердечной недостаточности. Норэпинефрин приводит к синтезу протеинкиназы С, стимулирующей фосфорилирование регуляторных миогенных белков, которые в нормальном взрослом сердце находятся в дефосфорилированном состоянии. Активация регуляторных белков в конечном счете приводит к пролиферации сердечных фибробластов, к росту числа саркомеров в кардиомиоцитах и их апоптозу, что лежит в основе гипертрофии и последующего ремоделирования миокарда.

   В основе ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности (ХСН) лежат апоптоз гладкомышечных клеток, нарушение структуры и функции оставшихся кардиомиоцитов, а также изменения экстрацеллюлярного матрикса и нарушения в системе цитокинов. Важная роль в формировании и прогрессировании ХСН принадлежит гиперурикемии, которая рассматривается как независимый фактор риска развития ХСН, маркер дисфункции эндотелия, окислительного стресса и прогноза хронической сердечной недостаточности. Метаболический синдром и синдром инсулинорезистентности также тесно ассоциированы с нарушениями метаболизма в миокарде и приводят к развитию специфического «метаболического» ремоделирования.

   Доказано, что увеличение содержания свободных жирных кислот коррелирует с нарушением обмена липидов и повышением уровня триглицеридов (ТГ) – формируется вторичная, так называемая диабетическая триглицеридемия. Кроме того, нарушение метаболизма жирных кислот является наиболее частой причиной развития метаболических кардиомиопатий. В связи с вышеописанными биохимическими перестройками функций кардиомиоцита развивается синдром липотоксичности, способствующий усугублению ХСН. Этот феномен, в свою очередь, объясняется активацией липолиза, переключением работы сердца на свободный путь окисления с использованием в качестве основного субстрата СЖК, обладающих потенциалом токсичности и реализующих метаболические нарушения в органах-мишенях – сердце, сосудах, печени, поджелудочной железе и мышцах.

   При этом накопление атерогенных фракций липопротеидов и триглицеридов в мышцах вносит свой вклад в развитие инсулинорезистентности, а избыточный синтез и депонирование в печени лежат в основе дислипидемии. Таким образом, метаболические нарушения, происходящие в миокарде при различных социально значимых заболеваниях, а в первую очередь болезнях сердца и сосудов, имеют п од собой общие клеточные, ферментативные и молекулярные механизмы. Их суть так или иначе сводится к уменьшению количества энергии, синтезируемой митохондриями в кардиомиоцитах, последующему кислородному голоданию, а также гибели клеток и замещению их соединительнотканным матриксом.

   Массовая гибель и нарушение функций митохондрий проявляются не только патологией сердечной мышцы, но и уменьшением роста и веса больных, снижением минеральной плотности костной ткани, появлением нарушений сердечного ритма, атрофией зрительного нерва, сахарным диабетом, низкой толерантностью к физической нагрузке, преждевременным старением, расстройствами психики, сосудистыми катастрофами. Очевидно, что знания о биохимических механизмах формирования поражения миокарда при различных заболеваниях следует учитывать при лечении разных категорий пациентов, а миокардиальная цитопротекция должна стать вспомогательным звеном в рациональной фармакотерапии практически каждого коморбидного больного .