Старение. Профессиональный врачебный подход

   Кардиопротективный эффект антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов) заключается в препятствии входу кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки и уменьшении потребности миокарда в кислороде из-за снижения его сократимости. Кроме того, антагонисты кальция уменьшают постнагрузку на сердце вследствие дилатации периферических артерий, уменьшения артериального давления. Расширяя коронарные сосуды и способствуя замедлению прогрессирования атеросклероза, данный класс лекарственных препаратов является предпочт ительным при подтвержденном спазме венечных артерий с позиции вторичной профилактики ИБС. Важным аспектом кардиопротективного действия антагонистов кальция является снижение жесткости сосудистой стенки, улучшение эндотелийзависимой вазодилатации за счет увеличения продукции оксида азота, торможение оксислительного стресса и ослабление коронарновазоконстрикторного действия эндотелина-1.

   Снижение повышенного АД является наиболее важным кардиопротективным механизмом основных классов антигипертензивных препаратов. Однако результаты многочисленных исследований ингибиторов АПФ позволяют смело утверждать о существовании кардиопротекции, независимой от снижения АД.

   К миокардиальным цитопротективным эффектам иАПФ относят обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и миокардиофиброза, замедление дилатации левого желудочка и ремоделирования сердца, предотвращение развития толерантности к нитратам, выработку эндотелием оксида азота, а также у меньшение ишемии при остром коронарном синдроме, реперфузионном повреждении миокрада, в условиях «оглушенного миокарда» и при кардиоплегии.

   Мета-анализ 23 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включавших в себя более 87 тысяч пациентов, показал, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на 33 % снижает общий риск развития фибрилляции предсердий. Данный факт может быть объяснен уменьшением активности таких мощных проаритмогенных веществ, как ренин, ангиотензин II и альдостерон, повышенные концентрации которых у «сосудистых» больных тесно коррелируют с высокой вероятностью рецидивирования пароксизмов мерцательной аритмии, мощным триггером для возникновения которых является сама по себе ХСН и системное воспаление. Кроме того, под влиянием блокаторов рецепторов ангиотензина снижается концентрация специфических пептидов, которые стимулируют образование коллагена в левом желудочке, а следовательно, сартаны обладают способностью тормоз ить фибротические процессы в миокарде, что выражается в снижении эхоплотности последнего. Сартаны, являясь хорошими антиоксидантами, селективно блокируя рецепторы AGTR 1 и, частично возбуждая рецепторы клеточных мембран, в том числе кардиомиоцитов, AGTR 2, нормализуют апоптоз и приводят к усилению синтеза оксида азота.

   Кардиопротекция, обусловленная эффектами сартанов, связана также с подавлением пролиферации гладких миоцитов сосудов. Блокада AT-рецепторов 1-го типа нарушает стимулирующее влияние ангиотензина II на пролиферацию гладкомышечных клеток, что может использоваться в качестве потенциального подхода к профилактике и снижению риска развития ИБС. Большинство сартанов обладает урикозурической активностью – способностью понижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивая ее экскрецию почками.

   Согласно нашим данным гиперурикемия наблюдается у 25–50 % «сосудистых» больных и является самостоятельным фактором риска прогрессирования артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии. И наконец, стимуляция ангиотензиновых рецепторов 1-го типа ангиотензином II неминуемо, посредством активации НАДФ-оксидазы, приводит к оксидативному стрессу во всех органах, тканях и клетках сердечно-сосудистой системы. Именно сартаны, блокируя эти рецепторы, уменьшают оксидативный стресс, способствуя нормализации клеточного и тканевого метаболизма.

   Лекарственные препараты, влияющие на первичный (сосудисто-тромбоцитарный) и вторичный (коагуляционный) гемостаз, уменьшая риск тромбообразования, также являются опосредованными кардиопротекторами. Ацетилсалициловая кислота замедляет производство в тромбоцитах простагландинов и тромбоксана A2, что обусловливает ее антитро мботическое и кардиопротективное действие, убедительно доказанное впоследствии во многих крупных исследованиях и мета-анализах.

   Различные антикоагулянты, воздействуя на разные звенья каскада тромбообразования, уменьшают риск тромботических событий и улучшают реологические свойства крови, тем самым играя одну из ведущих ролей во вторичной вазо– и кардиопротекции.

   За последние годы проведено большое количество исследований, показавших наличие у статинов ряда кардиопротективных эффектов. Доказано, что под влиянием статинов происходит снижение синтеза ангиотензина II и уменьшение активности эндотелина-1, что приводит к восстановлению барьерной функции эндотелия и минимизации эндотелиальной дисфункции.