Старение. Профессиональный врачебный подход

   Что же такое кардиопротекторы и какие препараты к ним относятся? Согласно определению В.И. Маколкина (2001) под термином «кардиопротекторы» понимают лекарственные вещества, устраняющие нарушения в первую очередь метаболизма и функций мембран и предупреждающие его необратимые последствия. Однако другие авторы (Чекман И.С., Французова С.Б., 2003), давая подобное определение, утверждают, что «кардиопротекторы» не просто восстанавливают клеточную структуру и мембраны кардиомиоцитов, но и оптимизируют работу сердца, приближая ее к нормальным показателям и предупреждая действие на миокард экзо– и эндогенных факторов. Таким образом, кардиопротекция представляется сегодня как комплексное защитно-вспомогательное воздействие на структурные, функциональные и метаболические составляющие кардиомиоцита и его органелл.

   Медикаментозные средства, обладающие кардиопротективным эффектом, должны влиять на клеточный метаболизм, ионный гомеостаз, структуру и фун кцию мембран. В связи с этим все препараты, обладающие кардиопротективными свойствами, можно разделить на кардиопротекторы прямого действия, которые уменьшают воздействие экзо– и эндогенных факторов на кардиомиоциты и кардиопротекторы непрямого действия, опосредованно уменьшающие нагрузку на сердечную мышцу.

   К миокардиальным цитопротекторам (кардиопротекторам) прямого действия относятся препараты, влияющие на энергетические процессы в клетке (триметазидин, мельдоний, АТФ); анаболические средства (нандролон, калия оротат, инозин, метандиенон); противоаритмические средства (амиодарон, аймалин, дизопирамид, лидокаин, пропафенон); средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде (органические нитраты, молсидомин); α– и β-адреноблокаторы (метопролола сукцинат, карведилол, бисопролол); селективные блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, амлодипин, фелодипин); антиоксиданты (токоферол, эмоксипин, витамин С); электроноакцепторы (цитохром С, рибо флавин); ингибиторы Na-H каналов (амилорид); средства, открывающие АТФ-зависимые K каналы (никорандил).

   Препаратами, опосредованно влияющими на функцию сердечной мышцы, являются антигипертензивные средства (диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина (сартаны), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты эндотелина; средства, влияющие на реологические свойства крови (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тикагрелор, гепарины, фениндион); а также вещества, влияющие на липидный обмен (статины, фибраты, эссенциальные фосфолипиды).

   Кардиопротективный эффект антиаритмиков обусловлен, прежде всего, их антиангинальным, коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, приводящим к уменьшению потребности миокарда в кислороде. При этом антиадренергические свойства, например, амиодарона в отличие от β-блокаторов связаны не только с блокадой, но и с уменьшением количества рецепторов на поверхности кардиомицитов. Кроме того, осно вной эффект данного класса лекарственных препаратов, заключающийся в снижении практически на треть случаев аритмической смерти, является свидетельством как косвенной опосредованной кардиопротекции, так и прямого влияния на калиевые и натриевые каналы в мембране кардиомиоцитов.

   Все β-адреноблокаторы посредством отрицательного ино-, хроно, батмо– и дромотромпного эффектов обладают антиишемическими свойствами, что в условиях гипоксии может быть расценено в качестве кардиопротекции. Однако истинной миокардиальной цитопротекцией обладают далеко не все представители данного класса сосудистых препаратов, а лишь липофильные β-адреноблокаторы. Благодаря липофильности метапролола сукцината, бисопролола, карведилола они способны проникать через клеточные мембраны и обеспечивать цитопротекцию в отношении кардиомиоцитов. С другой стороны, липофильность обеспечивает проникновение этих препаратов через гематоэнцефалический барьер, приводя к блокаде центральных β-а дренорецепторов и повышая тонус nervus vagus, что имеет важное значение в механизме антифибрилляторного действия.

   Превентивное кардиопротективное действие, в частности снижение внезапной смерти в отдаленном постинфарктном периоде, в значительной мере обусловлено именно этим эффектом β-адреноблокаторов. Кроме того, в литературе имеются сведения о благоприятном влиянии β-блокаторов на ранние стадии развития атеросклероза.