Деменция. Диагностика и лечение

Наиболее частая опухоль – лимфома, которая обычно обнаруживается в виде солидного узла, но могут быть и множественные лимфомы. При нейровизуализации изменения часто локализованы перивентрикулярно, в области базальных ганглиев, таламуса, прозрачной перегородки, мозолистого тела. При патоморфологическом исследовании первичных злокачественных неходжкинских лимфом головного мозга у пациентов, срок заражения ВИЧ-инфекцией которых колебался от 1 месяца до 7 лет, было выявлено, что опухолевые поражения имели множественный характер, очаги преимущественно располагались супратенториально, в полушариях головного мозга; выявлялись оппортунистические инфекции, чаще криптококкоз. С первичными лимфомами головного мозга, множественной миеломой, а также с Капоши-саркомами у лиц, позитивных по отношению к вирусу иммунодефицита человека, ассоциирован вирус герпеса-8. Средний риск саркомы Капоши у пациентов со СПИДом в 20 тыс. раз больше, чем в обычной популяции, в 300 раз, чем у других иммуносупрессивных больных [308]. У пациентов с опухолевыми поражениями головного мозга выявляются когнитивные расстройства в виде снижения внимания, памяти, нарушений мышления, речи, изменения поведения.

Особое внимание уделяется поражениям нервной системы у больных СПИДом, вызванным лекарственными препаратами. Доказано, что проведение антиретровирусной терапии у пациентов со СПИДом уже через 10–12 мес. вызывает выраженные метаболические осложнения, включающие дислипидемию с гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, инсулинорезистентность, изменения распределения жира в организме (потеря подкожного жира и относительное увеличение центрального жира, особенно висцерального в брюшной полости, в печени, в мышцах); эндотелиальную дисфункцию со снижением дилатации сосудов, гипертензию, нарушение фибринолиза, реакцию гиперчувствительности [310, 320]. Показано, что протеазные ингибиторы и аналоги нуклеозидов, используемые у таких больных, ингибируют липогенез, дифференциацию адипоцитов, стимулируют липолиз, проявляют сочетанные токсические эффекты на системы организма.

У пациентов со СПИДом в возрасте 45 лет по сравнению со здоровыми людьми того же возраста обнаружено утолщение интимы-медии сонных артерий и прогрессирующее развитие атеросклероза при наблюдении в течение года. Следовательно, такие больные имеют повышенный риск цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, а также ассоциированных с ними когнитивных расстройств. В связи с этим, наряду с совершенствованием ранней диагностики и терапевтических стратегий ВИЧ-инфекции, необходимо проводить профилактику побочных эффектов назначаемого лечения.

9.5. Спонгиозные энцефалопатии и когнитивные расстройства

В настоящее время большое внимание уделяется исследованию медленных нейроинфекций, особенно трансмиссивных спонгиозных энцефалопатий (болезнь Крейтцфельда—Якоба, куру, а также скрепи, поражающая овец, трансмиссивная энцефалопатия норок, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота и др.), возникновение которых связано с прионами. История углубленного изучения прионовых заболеваний начинается с работ Б. Сигурдсона (B. Sigurdson), опубликованных в 1954 г., хотя случаи описания скрепи известны с середины XVIII в. и в 1898 г. была обнаружена нейрональная васкуолизация в головном мозге овец, больных скрепи. У людей наиболее частой трансмиссивной спонгиозной энцефалопатией является болезнь Крейтцфельда—Якоба (КЯБ), описанная в 1920–1921 гг.

Считается, что для нее характерны особенности анамнеза (пересадка твердой мозговой оболочки, трансплантация клеток головного мозга, употребление в пищу прионзараженной говядины), продолжительный инкубационный период, который может длиться даже десятилетиями, неуклонное прогрессирование в большинстве случаев с летальным исходом. Имеются данные, что более 150 лиц в Великобритании умерли от КЯБ, приобретенной при использовании в пищу мяса зараженных прионами коров [275].

По современным представлениям, прион является инфекционным агентом, содержащим низкомолекулярный белок клеток (PrPc), не связанным с нуклеиновыми кислотами, при конформации он превращается в патогенный PrPsc. После накопления патогенных прионов происходит их полимеризация и образование амилоида, который откладывается в нервной ткани, вызывает активацию нейронального апоптоза, отмечается спонгиозная дегенерация и поражения нейронов, преимущественно в базальных ганглиях, мозжечке. Передача возбудителя от одного человека к другому не установлена.