Энциклопедия клинической педиатрии

В настоящее время большое значение придается иммунному компоненту патогенеза, общему для всех форм гипо– и апластических анемий. Иммунологические нарушения (особенно активация цитотоксических супрессорных Т-клеток) могут быть индуцированы каким-либо воздействием (например, вирусом) или могут возникать в результате массивного поражения костного мозга. Комбинация непосредственного поражающего воздействия и Т-клеточной супрессии гемопоэтических стволовых клеток имеет место во всех случаях гипо– и апластических анемий (с различной долей участия этих двух механизмов). В ряде случаев, когда преобладает непосредственное повреждение гемопоэтических стволовых клеток, развивается очень тяжелая апластическая анемия, при которой практически все гемопоэтические стволовые клетки погибают.

В других случаях основным механизмом развития гипо– и апластических анемий является иммунная агрессия в отношении гемопоэтических стволовых клеток. Заболевание протекает легче, с возможным положительным эффектом от использования иммуносупрессорной терапии.

Ферментные нарушения могут играть существенную роль в развитии гипоплазии костного мозга. Дисбаланс активности ферментов (аденозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы) в клетках крови наблюдается при всех формах приобретенных гипо– и апластических анемий и коррелирует с тяжестью и фазой заболевания (начало болезни, ремиссия). При ремиссии у детей с гипо– и апластической анемией продолжают существовать различные нарушения активности аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы, что отражает картину неполного гемопоэтического восстановления.

Нарушение кроветворения при апластических анемиях сопровождается поражением не только эритропоэза, но и лейко– и тромбоцитопоэза. Эти нарушения проявляются в постоянной лейко– и тромбоцитопении (последние обычно страдают меньше).

Патология лейкопоэза проявляется не только в количественном уменьшении лейкоцитов, но также в функциональном их нарушении: снижена фагоцитарная активность нейтрофилов, отсутствует адекватная лейкоцитарная реакция в ответ на инфекцию.

Нарушение тромбоцитопоэза выражается в тромбоцитопении, резком уменьшении мегакариоцитов в костном мозге, морфологических и энзимных изменениях. Продолжительность жизни тромбоцитов укорочена.

Постоянное разрушение гемоглобина приводит к избыточному накоплению железа в крови и органах.

Понижены окислительные процессы в организме, в результате чего с мочой выделяются недоокисленные продукты обмена веществ. Повышено содержание фетального гемоглобина, который появляется раньше, чем развивается клиническая картина заболевания.

Клинические проявления. Проявления болезни чрезвычайно разнообразны; существуют переходные формы от частичного угнетения кроветворения до выраженной аплазии костного мозга. Можно выделить три основных синдрома: анемический, геморрагический, септико-некротический, которые могут быть выражены в различной степени.

В начале заболевания выявляют такие неспецифические признаки, как повышенная утомляемость, слабость. Геморрагический синдром проявляется различными кровотечениями (носовыми, петехиями), развитием кровоподтеков.

В начальных стадиях болезни, а также при хроническом течении выявляется лишь умеренная бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, иногда кровоподтеки. При остром течении, кроме выраженной бледности, отмечаются значительный геморрагический синдром, некрозы слизистых оболочек, высокая лихорадка. Различные воспалительные заболевания (пневмония) проявляются характерными симптомами. Печень и селезенка обычно не увеличены, но иногда могут определяться умеренное увеличение селезенки, а также легкая желтушность кожи и склер вследствие наличия умеренного гемолитического синдрома.

Ниже представлены наиболее часто встречающиеся в детском возрасте формы гипо– и апластических анемий.

Анемия Фанкони – наследственно обусловленное заболевание с общим поражением гемопоэза, врожденными аномалиями развития и нарушением репаративных возможностей организма при повреждениях ДНК, что выявляется в хромосомной нестабильности, наличии многочисленных аномалий хромосом. Конституциональная панцитопения возможна и у детей без врожденных пороков (тип Эстрена – Дамешека), при сочетании с дискератозом.