Лучшая половина. О генетическом превосходстве женщин

Цена женской иммунологической агрессии – более высокий риск развития аутоиммунных заболеваний. Иммунная система, эволюционировавшая, чтобы защитить Гомес от вторжения микробов, вышла из-под контроля и обратилась против нее. По моему мнению, высокий уровень аутоиммунитета Гомес, который потенциально может возникнуть у всех генетических женщин, служит платой за генетическое превосходство женщин и одновременно является его результатом.

Тимус в первую очередь представляет собой лимфоидный орган, находящийся в грудной клетке, чуть ниже шеи. Помимо В-клеток, которые вырабатывают антитела для борьбы с патогенами, у нас также есть Т-клетки, которые помогают прицеливаться в захватчиков и даже способны убивать их[24]. Тимус – это место, где Т-клетки адаптивной реакции иммунной системы заканчивают свое обучение.

Т-клетки рождаются в костном мозге. «Выпустившись» из него, они направляются в тимус, где им предстоит повысить уровень своего иммунологического образования, столкнувшись при этом с жестокой муштрой. Большинство Т-клеток погибает – считается, что выживает только около 1 % «поступивших». Это происходит потому, что очень многие Т-клетки распознают «своё» – наше собственное! – тело как чужеродное; если дать им шанс, они тут же кинутся в атаку.

Тимус (вилочковая железа) вносит в нашу жизнь удивительный вклад, служа для Т-клеток ключевой образовательной системой, без которой они никогда бы не цивилизовались. Нет тимуса, нет жизни. Но тимус не бьется так, как сердце, он не такой большой, как печень, и к тому же с возрастом усыхает, поэтому думаем мы о нем не то чтобы часто.

Тимус – это одновременно и благословение, и значительное бремя, особенно для женщин. Он – благословение, потому что Т-клетки в тимусе женщины превращаются в хорошо обученных агрессивных убийц. Он – бремя, потому что частенько те же самые убийственные способности обращаются против него самого.

Это напрямую связано с геном под названием аутоиммунный регулятор (AIRE). Белковый продукт гена AIRE запускает в тимусе тысячи генов. Вообразите себе этакий клеточный шоурум, где выставлена часть клеток из вашего сердца, легких, печени и мозга; все они представлены в тимусе. Гены, которые в норме никогда не экспрессируются в одной и той же клетке, тут запущены все вместе.

Этот процесс нужен для того, чтобы «показать и рассказать» Т-клеткам о клетках, представляющих весь организм и экспрессирующихся в тимусе: их демонстрируют Т-клеткам, которые прибыли из костного мозга, чтобы завершить свое образование. Если присущий Т-клеткам аппарат уничтожения распознает что-либо в демонстрационном зале тимуса, этим конкретным Т-клеткам прикажут убить себя.

Тем самым осуществляется бета-тестирование Т-клеток – ведь необходимо увидеть, будут ли они потенциально реагировать на любую часть организма. Такой сложный механизм называется центральной толерантностью. Это значит, что аутореактивные Т-клетки не высвобождаются из тимуса и не попадают на периферию. Данный процесс происходит как у мужчин, так и у женщин, но с одной очень существенной разницей. Женщины не используют свой ген AIRE в той же степени, что и мужчины. Но почему?

После полового созревания у женщин эстроген, называемый эстрадиолом, делает ген AIRE намного менее активным. А без активного гена AIRE в демонстрационном зале тимуса «выставляется» меньшее число собственных генов организма.

Так почему же женщины непропорционально часто атакуют самих себя иммунологически?

У женщин Т-клетки, которым в норме было бы приказано убить себя, потому что иначе они неизбежно начнут атаковать организм, сохраняются и не умирают. Из-за данного изъяна в обучении женских Т-клеток большее количество этих клеток «завершает свое образование» и покидает тимус.

Платить за наличие очень активной иммунной системы приходится чем-то вроде «огня по своим»: женские организмы иногда думают, что их атакуют микробы, когда на самом деле это не так.

Это то, что я называю «защитой Красной Шапочки». Если микроб – это волк, одетый как бабушка, лучше время от времени убивать бабушку, чем рисковать быть обманутым волком, одетым как бабушка. Один из способов, к которым прибегают наши тела, когда решают применить эту стратегию, – оградиться Т-клетками, которые могут выбирать своей мишенью наши собственные клетки и ткани. Эти Т-клетки хранятся на случай появления патогена, могущего обмануть иммунную систему, потому что он «прикидывается» идентичным родной части организма.